一、易瑞沙延长肺癌患者生存期的国际多中心临床试验研究（IS

EL）

研究设计

是Ⅲ期生存期研究，在以前接受过1～2个化疗方案失败或不能耐

受的晚期非小细胞肺癌病人中，比较易瑞沙250毫克加最佳支持治疗

与安慰剂加最佳支持治疗。

二、ISEL：背景

从2003年7月15日到2004年8月2日入组1692个病人，其中有342个

病人为东方人。

在28个国家的210个中心开展。

主要终点指标：总体生存期。

次要终点指标（治疗失败时间，客观缓解和生活质量）：安全性

数据。

预先设计了对东方人进行亚组分析。

三、初步结果

易瑞沙对总体生存的改善效果与安慰剂相比没有达到该临床试验

的设定目标。

中位生存期是5.6和5.1个月，HR0.89，p＝0.11，时序检验。

东方人的生存期明显改善。

中位生存期9.5比5.5个月，p＝0.01（显著）。

非吸烟者生存期明显改善。

中位生存期8.9比6.1个月，p＝0.01（显著）。

东方病人的中位生存期（n＝342）。

ISEL研究的亚组分析提示：易瑞沙（吉非替尼）延长东方非小细

胞肺癌病人的生存期。

四、易瑞沙疗效可能有人种差异

在IDEAL1（采用易瑞沙单药治疗晚期非小细胞肺癌的大型Ⅱ期临

床试验），日本患者和美国患者的有效率分别为27％和12％。

中国报告的有效率为35.5％。

其他东方国家和地区（包括中国、中国台湾、韩国、新加坡）的

发表数据也提示，使用易瑞沙的东方人的总体生存期和客观疗效高于

西方人。

五、人体基因突变不一样导致了临床效果的不一样

研究发现，EGFR－TK结构域突变有人种差别，东方人明显的高于

西方人。

六、EGFR突变发现的意义

▲突变似乎是一种活化性突变，使酪氨酸激酶对易瑞沙更为敏感。

目前发现，突变的频率与易瑞沙相对敏感的人群相一致：

女性＞男性；

非吸烟者＞吸烟者；

腺癌＞其他；

日本人＞白种人。

▲突变同客观缓解可能相关，但目前尚未发现与肿瘤稳定或症状

改善之间的关系。

▲帮助选择病人进行早期肺癌的易瑞沙应用研究。

▲突变状态对其他肿瘤的影响尚不清楚。