些基因沉默,并且这些细胞蛋白与细胞的发育和疾病的发展有着千丝万缕的关系。现在,北卡罗莱纳州大学的研究人员发现了这些蛋白沉默基因的分子机制。这些结果公布在10月的Nature上。
在包括前列腺癌和淋巴癌在内的一些癌症中,Polycomb group蛋白成员能够异常地将一些基因关闭。PcG沉默系统是一个研究最多的表观遗传调节系统模型。PcG蛋白在蛋白质复合体中的功能是抑制基因的转录。而组蛋白(包括H2A)的两个重要作用是包装遗传物质和调节与DNA有关的过程,如基因表达或转录。1975年,研究人员发现H2A能被泛素修饰,但是人们一直不知道H2A泛素化的作用和分子机制。因为先前已经知道PcG蛋白与癌症有关,因此在新近的研究中,研究人员猜测H2A泛素化作用也和一些类型的癌症有关。
新研究中,研究人员分离并确定了与H2A泛素化有关的蛋白质。研究人员惊奇地发现分离的蛋白中有PcG蛋白。实验表明,当消除细胞中的一种对H2A泛素化作用至关重要的PcG时,通常被蛋白复合体沉默的基因会被开启。
因为泛素化作用是表观遗传修饰的一种,因此这些新发现对表观遗传的研究有重要意义。研究揭示出,PcG蛋白通过将泛素连接到组蛋白H2A上来沉默基因。这些发现使我们进一步了解了基因表达发生错误的机制,并且可能为一些癌症的治疗提供一个具有潜力的靶标。