张沂平 陈晓平 娄广媛 李铁 余新民 洪卫 施勋

浙江省肿瘤医院

<摘要>目的：肺癌是我国发病率居首位的恶性肿瘤，而且临床确诊多为中晚期肺癌，治疗以化放疗和 生物治疗为主。TNF（肿瘤坏死因子）是迄今为止发现的抗肿瘤效应最强的细胞因子，由激活的单核、巨噬细胞系统所产生，为一种内源性免疫调节因子，对多种肿瘤细胞有直接细胞毒作用。本研究观察并比较国产注射用重组改构人肿瘤坏死因子（rmh TNF-a）联合GP方案和单纯GP方案治疗人中晚期非小细胞肺癌的临床近期疗效和不良反应。

方法：采用开放性对照试验件44例III-IV期、初始非小细胞肺癌患者随机分为试验组和对照组，试验组21例，对照组23例。化疗方案为吉西他滨1000mg/m2,第1，8天，顺铂80

mg/m2,(分3天)。试验组和对照组均使用相同的化疗方案和剂量强度，21天为一周期，连用两星期。试验组在化疗的同时加用rmh TNF-a, rmh TNF-a的用量为4x106U/m2,于第1－7天及第11－17天每天肌肉注射一次，21天为一周期，连用两星期。对照组仅给予化疗。试验结束后比较试验组和对照组的有效率和不良反应。

结果：本研究共纳入44例 CLC患者，男性27例，女性17例；年龄31－70岁，平均（54.36 /10.15）岁;鳞癌12例，腺癌24例，未分化癌8例，按UICC1977年分期标准：III期－IIIB期18例，IV期26例。试验组和对照组完成病例治疗前性别、年龄、病理类型、临床分期，以及K 评分间比较均无显著性差异（p>0.05）。试验组有一例患者因为副反应原因出组，其余患者可供临床疗效和 不良反应分析。试验组有效率为70.00％（14/20）,对照组为34.78％（8/23）（P<0.025）。试验组治疗后K 评分为(82.86 /6.44),对照组（79.14 /5.15)(p<0.025）。试验组和对照组III＋IV度不良反应发生率无显著性差异（p>0.05）与rmh TNF–a有关的不良反应主要有轻度发热、感冒样症状、注射局部疼痛、注射局部红肿硬结，少见的有血压增高、夜尿增多，多不需作特殊处理，治疗结束后自行消失。1例病人用药后出现全身寻麻疹及肌注部位III度硬结，因此退组，经抗过敏治疗后完全缓解。试验组和对照组均未见有严重肝肾功能、心电图异常及低血压等不良反应发生。

结论：肺癌的发病率不断升高，针对肺癌的治疗方法也倍受人们的关注。但肺癌早期症状多不典型，临床诊断时2/3已经存在临床或潜在的播散，且手术后的复发及转移几率也较高，因此，化疗在临床治疗中占较重要的地位。

TNF是迄今为止发现的抗肿瘤效应最强的细胞因子，对多种肿瘤细胞有直接细胞毒作用，在体内可引起肿瘤组织的血管损伤和缺血坏死，还诱导和增强NK细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。由于TNF既有不同于化疗药物的作用机制，有能在杀灭肿瘤细胞的额某些环节与化疗药物起到协同及加强作用，我们进行了TNF与GP方案联合与单纯化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的对比研究，探讨二者近期疗效及毒副作用的有无差异。rmh TNF–a 联合化疗药物治疗 CLC的有效率。rmh TNF-a联合GP方案治疗人非小细胞肺癌的疗效显著优于单纯GP方案化疗，rmh TNF-a能明显提高化疗药物的敏感性，改善晚期肺癌患者的生活质量。