PLT的输注量（u） 22.12±5.08 25.18±4.54 46.16±6.88

*不含紫杉类方案和紫杉类方案P＞0.05

2.4 治疗相关的非血液学毒性毒性 髓外毒性反应不常见，主要表现为胃肠道、皮肤、粘膜反应和神经系统毒性，以恶心、呕吐等胃肠道反应发生率最高，为86.6%，但Ⅲ-Ⅳ度胃肠道反应发生率仅为25%。预处理中部分患者出现一过性肝、肾及心脏功能轻度损害，但未见持久和严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍。非血液学毒性发生情况详见表9。

表9 自体造血干细胞移植支持下大剂量化疗的非血液学毒性

毒副反应 例数 Ⅰ-Ⅱ度 Ⅲ-Ⅳ度 毒副反应发生率（％）

例数 % 例数 %

恶心、呕吐 97 69 61.6 28 25 86.6

腹泻 34 24 21.4 10 8.9 30.4

粘膜炎 35 27 24.1 8 7.1 31.3

皮疹 21 19 17.0 2 1.8 18.8

肌痛 26 21 18.8 5 4.5 23.2

泌尿系统 9 7 6.3 2 1.8 8.0

肝功障碍 45 43 34.8 2 5.4 40.2

肾功障碍 14 13 11.6 1 0.9 12.5

神经毒性 38 37 30.4 1 3.6 33.9

心脏毒性 11 11 8.0 0 1.8 9.8

3 讨论

剂量强度是大剂量化疗的理论基础，单位时间内化疗药物剂量越高疗效越好。造血干细胞移植技术的使用使恶性肿瘤化疗剂量得到成倍提高，早期研究认为自体造血干细胞移植支持下大剂量化疗具有较高的近期缓解率，认为是一种较好的治疗方法。但是近年来不少学者报道自体造血干细胞移植大剂量化疗治疗实体肿瘤其生存期和生存率与常规化疗无明显差异。又有研究认为集落刺激因子保护下的2周方案化疗——剂量-密度方案化疗具有更好的缓解率和生存率[5]。我们认为2周方案化疗其实质亦是增加单位时间内化疗药物强度，与造血干细胞移植大剂量化疗本质相同。

近年来各国学者在原单周期大剂量化疗的基础上提出多周期大剂量化疗的方案，以期在提高客观缓解率同时，增加生存率，延长生存期。Ziske C等[6]报道小细胞肺癌4次 CT后取得16.7% 的CR率和83.3%的PR率，随访2年死亡原因主要为脑转移。我们研究发现，在112例实体瘤患者中，86例随访1年，HDC整体生存率高于普通化疗，多周期HDC客观缓解率、1年无进展生存率（EFS）及1年总生存率（OS）均高于单周期HDC。鉴于我们治疗的病例均为晚期实体瘤，多数患者既往接受过多次常规化疗，对化疗敏感性下降，甚至已经产生肿瘤耐药。大剂量化疗仍可取得接近70%整体有效率和90%的1年总生存率，说明大剂量化疗尤其是多周期大剂量化疗可有效灭减肿瘤灶中耐药细胞，有增加生存率和延长生存期的趋势。因此，大剂量化疗在实体肿瘤治疗中仍具有独特的优势。

我们认为影响化疗效果和生存率的因素很多，预处理的时机、方案、剂量和疗程是影响疗效和毒性反应的关键因素。Elias AD等[7]研究了治疗方案和周期数对高危乳腺癌患者长期生存的影响，经多变量分析，认为短诱导双移植以及既往未进行辅助化疗的病人, 具有较好的无进展生存率（EFS）和总生存率（OS）。出现内脏转移EFS较短，早期进行2周期移植可获得较好的EFS and OS，并安全可行。Bengala C等报道[8]，HDC对既往化疗有效病例更有可能出现满意的远期疗效。我们认为，多周期大剂量化疗是一种极具希望的治疗方案。同时我们考虑可在大剂量化疗后再给予2-3周期常规剂量维持化疗，以期进一步提高肿瘤控制率，改善远期生存率。但是造血干细胞移植支持下的大剂量化疗毒性反应较普通治疗严重，因此其利弊得失仍有待进一步研究确定。

参考文献：

[1] Strehl J, Mey U, Glasmacher A, et al. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell tra lantation as first-line therapy in aggre ive non-Hodgkin\'s lymphoma: a meta-analysis[J]. Haematologica,2003 Nov,88 (11):1304-1315.

[2] Gholam D, Fizazi K, Terrier-Lacombe MJ, et al. Advanced seminoma--treatment results and prognostic factors for survival after first-line, ci latin-based chemotherapy and for patients with recurrent disease: a single-i titution experience in 145 patients[J]. Cancer, 2003 Aug 15, 98(4):745-752.

[3] Bergh J, Wiklund T, Erikstein B, et al.Tailored fluorouracil, epirubicin, and cyclopho hamide compared with marrow- su orted high-dose chemotherapy as adjuvant treatment for high-risk breast cancer: a randomised trial. Scandinavian Breast Group 9401 study[J]. Lancet, 2000 Oct 21,356(9239):1384-1391.

[4] Oelma E, Thomas M, Serve H, et al. Early tandem high-dose ifosfamide, carboplatin, etoposide therapy with stem cell rescue for small-cell lung cancer: brief report on the results of a phase-I/II trial [J]. Oncology. 2002, 63(3):248-253.

[5] Ziske C, Gorschluter M, Mey U, et al. Sequential high-dose chemotherapy with autollogous stem cell su ort in patients with limited-stage small cell lung cancer[J]. Antica

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