恶性淋巴瘤的病理和临床进展
2007-4-20 22:15:16 中国癌症网 点击数:
合治疗时ABVD的化疗周期数及照射野大小,995例患者的初步结果表明,次全淋巴结照射和受累野照射组的4年无治疗失败生存率均为92%,无显著差别[Ferme C, 2000, 34]。

表4 综合治疗时照射野大小:预后不良I-II期HD治疗的随机对照研究

临床试验 入组条件 治疗方案 例数 5年DFS(%)A 5年OS(%)A

1. French Coopera- 预后不良, A. 3 MO IF 3 MO 82 87 (6-y) 92

tive, 1976-1981 临床I-II B. 3 MO EF 3 MO 91 93 (6-y) 91

[Zittoun, 1985, 99]

2. Italian Milan 所有临床 A. 4 ABVD STNI 65 97 (FFP) 93

1990-1997 I-II期 B. 4 ABVD IF 68 94 (FFP) 94

[Santoro A, 1997, 45, Bonfante V, 2001]

3. GHSG HD8 预后不良, A. 4 CO /ABVD EF 532 85.8 (FFTF) (5-y) 90.8

1993-1998 临床IA-IIA B. 4 CO /ABVD IF 532 84.2 (FFTF) (5-y) 92.4

[Engert, 2003, 126] 和IIIA

4. EORTC H8U 预后不良, A. 6 MO /ABV IF 995 正在进行

1993-1998 临床I-II B. 4 MO /ABV IF

[Ferme C, 2000] C. 4 MO /ABV STNI

EF:扩大野照射;IF:受累野照射;STNI:次全淋巴结照射

DFS:无病生存率;FFP:无进展生存率;FFTF:无治疗失败生存率

EORTC:欧洲癌症研究与治疗协作组;GHSG:德国霍奇金淋巴瘤研究组。

A所有生存率比较均无显著性意义。

这些随机研究证明了预后不良I-II期HD应用4周期ABVD、4周期CO /ABVD或6周期MO 化疗后,扩大野或受累野照射疗效相同。大部分临床肿瘤学家认为,预后不良I-II期HD在4~6个周期ABVD或MO /ABVD化疗后应做受累野照射而非扩大野照射。

1.1.2.4 综合治疗的时间顺序 至今没有随机研究比较早期HD化疗和放疗综合治疗的最佳时间顺序。在早期临床实践中,许多患者采用放疗后化疗,最近则多应用化疗后放疗。先化疗后放疗的优点在于:首先使用化疗可同时治疗原发灶和亚临床病灶,化疗后肿瘤缩小后可缩小照射野,降低毒副作用。部分研究中使用“夹心”治疗:3周期化疗 放疗 3周期化疗。“夹心”治疗的优点为因耐受性差而不能接受连续6周期化疗的患者,受累野照射期间可得到较好的恢复;缺点是放疗后可能需减少化疗剂量。早期HD如果仅做3~4周期化疗,如预后好I-II期HD,放疗常在化疗结束后进行。

1.1.2.5 综合治疗的照射剂量 德国GHSG的随机对照研究已经证明,单纯放疗时,30Gy可有效地控制亚临床病灶。此后,GHSG进行了综合治疗时放射治疗照射剂量的研究,大纵隔、结外受侵(E)或脾受侵临床I-IIIA期HD,应用CO /ABVD杂交方案化疗4周期后进行扩大野照射,随机分为20 Gy、30 Gy和40 Gy,但所有大肿块均接受40 Gy照射。20 Gy、30 Gy和40 Gy照射组无治疗失败生存率和总生存率无显著差别,4年总生存率分别为93%、94%和88%[Loeffler M, 1997, 36]。因此,中期HD联合化疗4周期后,20 Gy即可控制亚临床灶。在GHSG-HD11研究中,应用4周期ABVD或BEACO 方案化疗,照射剂量DT 20 Gy或30 Gy,所有大肿块均未超过30 Gy。对于没有大肿块的HD患者,综合治疗时可给与原发部位30Gy~36 Gy,大肿块或大纵隔需照射36Gy~40 Gy。

1.2放疗技术

1.2.1 扩大野照射 霍奇金病扩大野照射包括全淋巴结照射(Total Node Irradiation,TNI)和次全淋巴结照射(Subtotal Node Irradiation,STNI)。全淋巴结照射包括斗蓬野和倒Y野,后者由锄形野(腹主动脉旁和脾脏)和盆腔野组成,次全淋巴结照射指斗蓬野加锄形野照射。小斗蓬野(Mini-Mantle)指在斗蓬野的基础上不做腋窝照射。受累野照射指照射野仅包括临床上肿瘤受侵的淋巴区域。

全淋巴结照射包括HD容易侵犯的区域和部位,如膈上所有的淋巴结区域如颈部、锁骨上、腋窝、纵隔。膈下区域如腹主动脉旁、脾、盆腔、腹股沟和股三角。HD极少侵犯的区域如肠系膜、骶前、髂内、腘窝、耳前和滑车上淋巴结未包括在标准照射野内。大部分I-II期HD发生于膈上,盆腔淋巴结受侵极少见,因此,常做次全淋巴结照射,射野未包括盆腔。

1.2.2 受累野照射 受累野照射并非局部照射,射野应该包括整个受侵淋巴结区域。2001年在德国举行的第五届国际HD专题讨论会上发现,不同的肿瘤放射治疗中心在受累野定义、照射范围和剂量上存在很大差别。大部分单位应用1966年A Arbor分期原则中淋巴结区域图解来确定区域淋巴结的定义[lukes, 1966, 48],但A Arbor分期中淋巴区域的定义并非为具体照射野而设计,也未提供淋巴结区域/部位的边界,而且将纵隔和肺门分成两个部位。2002年CALGB(Cancer and Leukemia Group B)提出了受累野照射指南[Yahalom和Mauch, 2002, 49],下列概念应用于受累野照射的定义和设计中:

①治疗一个区域,而非治疗具体的淋巴结。

②主要的受累野区域包括颈部(单侧)、纵隔(包括双侧肺门)、腋窝(包括锁骨上下淋巴结)、脾、腹主动脉旁和腹股沟淋巴结(包括股三角和髂淋巴结)。

③使用化疗前受侵部位和体积概念。对纵隔和腹主动脉旁淋巴结,应使用化疗后缩小的体积,应用CT检查肿瘤退缩后的淋巴结区域,以减少照射体积,保护正常组织非常重要。

④锁骨上淋巴结被认为是颈淋巴区域的一部分,如果锁骨上淋巴结受侵或锁骨上合并其它颈淋巴结受侵,须做单侧全颈照射。假如纵隔受侵延伸至锁骨上淋巴结区,而其它颈淋巴结未受侵,需保护喉以上颈部,并保护腮腺。

⑤所有界线必须容易勾划,大部

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