肿瘤流行病学资料显示，肺癌已成为人类健康最主要的威胁和人类因癌症死亡的最主要原因之一。据世界卫生组织资料报告，1995年第三世界有514 000人死于肺癌，到1996年估计有680 000人死于肺癌，其中75％～80%是 CLC。1996年美国肺癌新发患者数高达17万之多，每年约有15万人死于肺癌，从全球范围来讲肺癌的发病率及死亡率仍处于上升状态，并以每年0.5%的速度增加，而在大多数发展中国家还要高出这一平均水平。来自全国肿瘤防治研究办公室1990年～1992年中国恶性肿瘤死亡抽样调查分析，近20年来，不论是城市或乡村，恶性肿瘤上升幅度最大的均是肺癌, 其中城市肺癌死亡率上升了一倍多，达118.08%（男131.07%，女91.02%）。随着我国青少年吸烟人数的增加，到下世纪初我国的肺癌发病率和死亡率仍会持续上升。然而肺癌治疗水平的提高则远落后于发病率的上升，截止到1994年，美国肺癌五年生存率仅13%。以我国上海市为例，2000年就有6 417名患者死于肺癌。说明提高肺癌的治疗水平已成为当务之急。

国内外的基础及临床研究表明：肺癌是一种在发病早期就可出现转移的恶性肿瘤，超过半数以上的肺癌患者确诊时已属相对晚期，治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法（包括手术、化疗、放疗的多学科治疗），但当临床医师面对具体的每一位肺癌患者如何选择最佳治疗策略？治疗决策的依据来源何处？选择的治疗方案是否体现当今最新科技成果？这些问题的答案就有赖于循证医学（evidence-based medicine, EBM），即遵循证据的医学。循证医学的创始人之一David Sackett 教授将循证医学定义为“慎重、准确和明智地应用现有的最佳研究依据，同时结合临床医生的个人专业技能和多年临床经验，考虑患者的权利、价值和期望，将三者完美地结合以制定出患者的治疗措施”。其核心思想是：任何医疗决策都应建立在新近最佳的临床科学研究证据的基础上，以保证治疗决策能够给患者带来最大益处。这就要求我们在临床医疗实践中，对患者的医疗决策都应尽量以客观的科学研究结果为证据。遵循循证医学的原则对非小细胞肺癌有关化疗的问题作如下阐述：

1 早期（I-II期） CLC的“根治性”手术的术后处理

1.1 完全切除的相对早期非小细胞肺癌“根治性”术后辅助化疗争议 I期 CLC包括肺癌分期中T1N0M0和T2N0M0二组患者，手术是该组患者的标准治疗方法，I期肺癌术后5年生存率达65%～83%（Mountain 1986），T1N0要明显高于T2N0。对I期 CLC手术方式进行研究，发现对I期 CLC不论病灶大小，如采用肺叶楔型切除或肺段切除可能导致较高的局部复发率（50% ，31/62）。因此，对I期 CLC肺癌不论病灶大小，如果患者条件允许手术以采用叶切为妥。而电视胸腔镜下的微创手术切除I期肺癌，国际上多数学者认为仅适用于肺功能较差的I期 CLC。II期 CLC包括T1-2组中的N1病灶，以及T3N0的 CLC，临床上仍认为是较局限的肺癌，治疗首选手术，II期 CLC术后5年生存率为38%～55%。

对上述二组相对早期的 CLC根治性手术后是否采用辅助化疗，循证医学存在相互矛盾的证据。1995年《英国医学杂志》报告了一篇（Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials）针对有关非小细胞肺癌化疗的52个随机对照研究（9 387例）进行了meta分析，得出结论：根治性 CLC术后无需辅助化疗。术后长期烷化剂化疗（如CTX超过1年）对患者有害，相对死亡危险增加15%，相当于2年绝对生存率减少4%，5年绝对生存率减少5%。这项评价汇集了全球有关非小细胞肺癌术后化疗随机对照研究的所有已发表论文和一部分未发表论文，是对此前20年治疗的总结，认为用当时的第一代化疗药物和方案（CAP、MAP、MOP、CAO等）进行术后化疗，对于大多数患者的生存期没有明显影响，也无助于防止肿瘤的复发、转移。

上述循证医学的结论是基于1965年～1988年肺癌“第一代”化疗方案所得出的结论。面对早期非小细胞肺癌根治术后约1／3的患者出现复发或转移，人们开始探索新的“第三代”肺癌化疗方案（健择、泰素、泰索帝、诺维本与铂类DDP/C 联合方案）用于完全切除的 CLC术后辅助化疗，目前美国、意大利、法国、日本等采用新的方案（如DDP NVB、TAX C 、GP、DP）作为术后辅助化疗的临床研究正在进入随访，不久将会得出结论。2003年6月芝加哥39届美国肿瘤年会公布了一项由33个国家148个肿瘤研究中心参与的国际多中心随机对照研究，结果显示非小细胞肺癌手术切除后辅助化疗有助于提高患者的长期生存率（5%）。该研究自1995年～2000年有1 867例进入研究，36%的患者为I期 CLC，25%为II期 CLC，39%为III期 CLC；所有患者均能手术完全切除。64%患者叶切；35%为全肺切除。术后随机分为术后辅助化疗和单纯手术。术后辅助化疗方案采用以铂类为主的二联化疗方案（56% DDP VP-16、27% DDP NVB、11% DDP VBL、6% DDP VDS）。结果：术后化疗患者的2年和5年生存率为70%、44.5%，单纯手术患者为67%、40.4%；5年无病生存率辅助化疗组39.4%，而单纯手术组为34.3%。研究负责人法国肿瘤学专家Le.Chevalier指出：我们的研究结果支持对肺癌术后采用术后辅助化疗。来自日本的研究人员也在这次会上报告了类似的结果。东京医科大学研究人员对979例早期肺癌（T1-2N0肺腺癌）患者进行术后口服化疗的随机对照临床研究，化疗组术后口服化疗药物“UFT”250mg/m2/天，连续二年。化疗组５年存活率达到87.9％，与之相比，只接受手术治疗的肺癌患者存活率为85.4％。分层分析T1（IA期）术后辅助化疗与否对生存期无影响，二组87.9%比85.4%，P=0.876。T2术后辅助化疗组5年生存率84.9%，对照组73.5%，P=0.05。术后化疗组毒副反应极低，III度以上为2.9%。

I-II期可切除的 CLC患者术后出现远道转移是影响生存的最主要因素。术前化疗潜在的作用是通过化疗消除术前和术中远道转移的隐患。Bimodality Lung Oncology Team （BLOT）设计了一项多中心II期研究，对象为早期T2N0、T1-2N1、T1-3N0-1纵隔镜检查阴性的 CLC患者，接受二个疗程的诱导化疗（TAX C ），随后手术，术后再接受同样方案三个疗程的化疗。诱导化疗的缓解率为56%，86%获完全切除，6%病理学完全缓解。一年生存率为85%，MST正在随访中。最近，2002年美国NIH开展了术前化疗（新辅助化疗）在早期I-II期 CLC与单纯手术的临床随机对照研究，

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