腹膜间皮瘤的治疗
2007-4-20 20:39:57 中国癌症网 点击数:
腹膜间皮瘤(peritoneal mesothelioma) 为原发于腹膜上皮和间皮组织的肿瘤,临床很少见。病理上可将之分为腺瘤样间皮瘤(adenomatoid mesothelioma)、囊性间皮瘤(cystic mesothelioma)和恶性间皮瘤(peritoneal malignant mesothelioma,PMM)。前两者属良性肿瘤。囊性间皮瘤多见于女性,病因不明,好发于盆腔或附件周围,呈单个或多个囊性肿块;病人常因扪及腹块而就诊。PMM约占恶性间皮瘤之30%;其发生也与接触石棉有密切关系,约5%病人有接触史[1];石棉纤维经口摄入后,通过肠壁易位到腹膜而致玻从接触石棉到确诊,本病潜伏期可长达25~40年之久。但国内1951~1993年20篇文献报告161例PMM中仅1例有石棉接触史。在无石棉接触史的人群中,其发病率约1人/1百万人·年,可能与某些病毒感染及遗传因素有关[2、3、4]。国外曾报告1例PMM病人40余年前曾接触过胶质二氧化钍(Thorotrast)[5]。PMM常发生于40岁以上男性。脏层或壁层腹膜均可罹及;肿瘤可直接侵犯腹、盆腔脏器;50%~70%病人伴淋巴和(或)血行转移远处如肝、肾、肾上腺、肺、骨和淋巴结等。本病临床表现缺乏特异性,可有腹痛、便秘、腹胀、体重减轻及其他肠梗阻表现[6]。体检可发现腹水或腹块等。腹水为渗出液,部分为血性。本病易误诊为结核性腹膜炎、复发性自发性腹膜炎、肠系膜炎症或腹膜转移癌等。腹水透明质酸明显增高,>0.8g/L者仅见于PMM。腹水脱落细胞检查亦有一定价值,但结果常难以判断。血清糖类抗原—125(CA125)升高,有助诊断本病[6、7]。B超和CT表现多样,典型者腹膜不规则增厚,大网膜粘连呈饼状,肠系膜呈薄纸样;CT也可显示增强的胰周大肿块,或腹腔内弥漫性实质性大肿块,并侵犯肠管和肠系膜;或腹膜结节,或呈囊性包块;多伴有不同程度腹水[8]。超声或CT引导下穿刺活检有一定价值。腹腔镜检查是诊断PMM的简单而有效的方法,镜下见腹膜、网膜弥漫性结节和斑块,并可直视下活检病理学检查。我们曾给1例83岁男性病人腹腔镜检查,腹膜活检病理报告间皮细胞增生,后经组织免疫生化检查方确诊PMM。Butchart等将PMM分为4期:I期,肿瘤局限于腹膜;Ⅱ期,肿瘤侵犯腹腔内淋巴结;Ⅲ期,肿瘤向腹腔以外淋巴结转移;Ⅳ期,远处血行转移。上述分类有助选择治疗方法。PMM迄今无有效的规范的治疗方案。预后很差,诊断后生存期中位数为1年,存活逾2年者不足20%。主要死于恶液质或肠梗阻,死因很少与肿瘤远处转移有关。

治疗方法

囊性间皮瘤

手术切除囊性肿块效果甚佳, 无手术后死亡的报道。但25%病人术后局部复发。Van der Klooster等报告1例多发性囊性间皮瘤病人,经抽吸和闭塞治疗均无效,1年内肿瘤复发5次,最后改用经阴道插管持续引流,终将之治愈。手术切除囊性肿块效果甚佳,无手术后死亡的报道。但25%病人术后局部复发。目前经腹腔镜也能完整切除巨大腹腔囊性间皮瘤。

恶性间皮瘤

手术疗法

对I、Ⅱ期PMM首选手术治疗。术式包括减瘤手(cytoreductive surgery),尽可能切除所能见到的肿瘤组织。但事实上因手术难度大,病变弥漫,难以达到完全切除的目的。对复发者可再次手术。对肠梗阻者可行姑息性手术,缓解梗阻症状。

放射疗法

PMM对放疗欠敏感,放疗效果不如胸膜间皮瘤。 但对手术未能完全切除病灶或无法手术者,放疗仍不失为一种重要疗法。方法包括外照射和(或)内照射。外照射一般选用60Co或186KV X线作为放射源,视病范围选择全腹或局部照射。 上医大肿瘤医院给病人全腹照射,6~7周内照射剂量达24戈瑞(Gy),结果局部复发率降至11.4%,3年生存率提高至66.7%。放疗可引起放射性肠炎、放射性脊髓炎和放射性肝炎等。腹腔内注射核素如32P或198Au,通过内放射,使间皮瘤组织和小血管硬化,并杀伤腹水中的游离瘤细胞,使病情获得短期缓解。但此法需一定设备,且代价不菲,并可抑制骨髓,现已少用。

化学疗法

药物 PMM对化疗中度敏感.术前诱导化疗、术中和术后辅助化疗可明显减少肿瘤复发,提高3年存活率。

治疗PMM效果肯定的化学药物有阿霉素、顺氯氨铂、卡铂、博莱霉素及国产抗癌新药榄香烯乳等。长春新碱、氟脲嘧啶、环磷酰胺、丝裂霉素等也值得一试。

阿霉素(Adriamycin, ADM) 成人每次30~60mg/m2,每3周1次,静脉或腹腔注射,总剂量不超过550mg/m2。不良反应以心脏毒性为著,且有积聚性,与总剂量有关;其次为抑制骨髓、胃肠道反应及脱发等。

顺氯氨铂(Ci latin, DDP, 顺铂) 成人每次80~120mg/m2,每3周1次;或20mg/m2,连用5天,每3周为一疗程,静脉注射。不良反应有肾毒性、耳毒性、神经毒性、胃肠道反应和抑制骨髓等。加用甘露醇可减少其在肾小管中积聚。该药也常用于腹腔内注射,具体方法见下文。

卡铂(Carboplatin, C ) 成人每次300~400mg/m2,加入5%葡萄糖溶液或生理盐水中,稀释为浓度0.5mg/ml的溶液,静脉滴注,每3~4周重复;或100mg/d,加入5%葡萄糖溶液500ml中静脉滴注,连用5天;3~4周重复1次。也可每次用300~500mg腹腔内注射,每周1次。

博莱霉素(Bleomycin, BLM) 成人用15~30mg,溶于适量生理盐水或5%葡萄糖溶液中深部肌注、静注或静脉滴注,每周2次;也可根据情况改为1次/d或每周数次。还可用60mg溶解后缓慢注入腹腔。Stey用BLM腹腔内注射,治疗1例PMM病人,结果腹水消失,停药后未再出现,存活已逾3年。但大剂量BLM腹腔内注射可引起肺炎样症状,甚至肺纤维化;此外,发热、胃肠道反应较常见,个别病人发生变态反应。

紫杉醇(Paclitaxel) 本品是从红豆杉树皮中提取的抗癌药,通过诱导和促进微管蛋白聚合,防止解聚和稳定微管,抑制了细胞有丝分裂和增殖。紫杉醇还能抑制有丝分裂所需的微管网再生,妨碍有丝分裂纺锤体的形成导致染色体的断裂,抑制了肿瘤细胞的复制。剂量为135~175 mg/m2,稀释于生理盐水或5%葡萄糖溶液中静脉注射。每3周重复。用药前12小时应给予地塞米松20 mg,30~60分钟前应静注苯海拉明50 mg和西米替丁300 mg或雷尼替丁200 mg,以防过敏反应。与顺铂合用对约66.7%的病人有效,并能耐受其毒性反应[6]。不良反应有抑制骨髓、过敏反应、关节痛、肌痛、胃肠道反应、周围神经病变、昏厥、共济失调及注射部位肿痛等。

榄香烯乳(Elemene) 为中药莪术中提取到的抗癌活性物质;胸、腹腔内灌注治疗恶性胸、腹水有较好疗效。在尽量抽除腹水后,按200~400mg/m2用量注入腹腔,每周1~2次。不良反应发生率为20%~70%,主要有发热、畏寒和局部疼痛;如预先注入少量麻醉药和激素,则能预防之;其他有过

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