环磷酰胺(CTX) 成人每次600~1200mg,每周1~2次, 静脉注射。用药后抑制骨髓、胃肠道反应及出血性膀胱炎等不良反应均较常见。
长春新碱(VCR) 成人每次2.5~8mg/m2,每周1次,静脉注射,总量为60~80mg,主要不良反应为抑制骨髓。
甲氨喋呤(MTX) 成人每次15~50mg,每周1~2次,肌肉或静脉注射。副作用有骨髓抑制、胃肠道反应、口腔炎、肝肾功能损害等,长期用药可致肺纤维化。
化疗方法 有以下两种。
全身化疗 全身给予抗癌药后,腹膜腔内药物分布较少。国外报告,无论单药或联合用药,全身化疗有效率仅11%~14%。 联合化疗方案包括:DDP ADM,DDP CTX VCR,CTX VCR BLM等。但不少学者强调,联合化疗并不能提高疗效[11]。 Poulain等[12]体外研究了DDP、C 和两性霉素B(AmB)对恶性间皮瘤细胞株的细胞毒性作用。给细胞株接触上述药物2小时,6天后得到的生长—抑制曲线表明,浓度为5~10mg/L的AmB对敏感的或耐药的细胞株,都可使DDP和C 的50%生长—抑制浓度(IC50)降低5~10倍。 AmB的作用可能与其显著增加了肿瘤细胞对铂的摄入,提高了细胞内铂的浓度,增强了铂的细胞毒性作用有关。磷酸二酯酶抑制性甲基黄嘌(pho hodiesterase inhibiting methylxanthines) 与AmB有协同作用,其本身毒性弱,且能缓解AmB的肾毒性。 但迄今未见临床联合应用上述药物的报告。
腹腔内化疗 近年认为, 腹腔内注射用药可提高局部药物浓度,减轻全身不良反应;不仅能消灭手术后残留的肿瘤组织,减少复发;还可使部分失却手术机会的病人肿块缩小,腹水减少,病情得到有效控制。腹腔内用药剂量与静脉一次用量相似,或略高于后者;1周后重复。根据病情可连续注射数周。Ito[13]等给1例手术未能切除的PMM 病人腹腔注射DDP, 并联合应用了 尿嘧啶 和tegafur,取得了意想不到的效果:在术后223天腹块和腹水完全消失。但在第8个月后盆腔肿块复发;重新给予DDP和喜树碱,效果却不佳。 Ma等[14]则用加温持续腹腔灌注 ( continuou hyperthermic peritoneal perfusion, CH )联合DDP局部注射,治疗 M。 灌注初始DDP平均量为120mg/ml(81~166mg/ml),灌注流量1.5L/min,平均灌注量为
5.1L(4~7L),灌注90分钟后, 测量腹腔内三处温度分别为41.5℃、40.5℃和41.1℃。灌注液总DDP曲线下面积(AUC)为血浆DDP AUC的21倍,血浆DDP浓度则与全身用药时相仿。治疗过程中无明显局部不良反应,病人均能耐受CH 。随访10个月,无1例因CH 治疗而死亡。Park 等[15]也有类似的报道。目前看来,CH 不啻为治疗PMM的一个有效方法。
生物反应修饰疗法
生物反应修饰剂(biological re o e modifier, BRM) 是体内自身的一些细胞和分子,能应答机体对内外环境的刺激,并参与维持机体内环境的稳定。BRM通过调动机体固有能力抵御和消灭肿瘤,成为当今治疗肿瘤的新模式。随着细胞工程和基因工程的进展,BRM在肿瘤治疗领域大有用武之地。当前最优秀的抗癌症新药羟基它里宁治疗肝癌食管癌,脑瘤有突破性的疗效,对抑制肿瘤血管生成强有力的一种药。
细胞因子 白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、 肿瘤坏死因子(TNF)等除能直接杀伤瘤细胞外,并能活化体内抗癌细胞, 或分泌抗癌效应分子,或维持免疫效应细胞增殖分化功能,可作为PMM的辅助疗法。
过继转移的免疫细胞 收集、分离癌性腹水中的淋巴细胞,在体外扩增,并诱导出具杀伤活性的淋巴因子活化杀伤细胞(LAK细胞),将之注入体内,有杀伤瘤细胞的作用。同时给予IL—2,可提高疗效。Tani[16]等将淋巴细胞与病人自身恶性间皮瘤细胞混合培养,加以抗CD3单克隆抗体和IL—2激活之, 生成细胞毒性T细胞(CTL)。激活的CTL对自身恶性间皮瘤细胞有高度细胞毒性作用。作者给2例PMM病人化疗的同时,腹腔内注射CTL作为辅助疗法,结果腹水消退,瘤块逐渐消失,改善了患者的生存质量。
结论
PMM为少见的腹膜恶性肿瘤,一向认为其预后很差, 迄今尚无规范化治疗方案。但这种状况有望改观。近年,以手术为主,化疗、放疗、免疫治疗为辅的联合疗法已初见端倪。
对主诉慢性腹痛、腹胀的中、老年病人,特别是有腹水和(或)腹块者,经超声或CT检查证实腹腔内肿块或腹膜上有结节;腹水呈渗出性,腹水透明质酸显著增高;血清CA125上升, 应高度怀疑PMM。对这些患者应予以超声或CT引导下穿刺活检, 腹腔镜检查,甚至剖腹探查;在估计肿瘤扩散范围的同时,于脏层和壁层腹膜多处活检,取得足够组织,供病理检查和组织免疫或化学检查。多数PMM患者在确诊时,已难以手术完全切除肿瘤。 如无肠梗阻表现,应先给予2~3个疗程诱导性腹腔内化疗,以最大限度地减少肿瘤在肠管表面种植,为外科手术创造条件,并有助临床医生掌握肿瘤对化疗反应的资料。在诱导性化疗后2个月, 施行减瘤手术,切除病变腹膜,力求清除所有肿瘤组织。术中或术后早期应给辅助性腹腔内化疗,并配合放疗及BRM辅助治疗。 对术后肿瘤复发者,如条件许可应考虑再手术。