锎252近距离加外照射配合UFTM方案治疗晚期贲门癌初探
2006-8-20 中国癌症网 点击数:
【摘要】 目的:观察失去手术机会的晚期贲门癌使用锎252中子近距离治疗加外照射结合UFTM治疗方案的近期疗效,毒副作用及并发症,对该综合治疗方案进行初步评价。方法:利用6MVX加速器结合锎252中子近距离后装对初治的晚期贲门癌39例作为研究对象,其中腺癌30例;腺鳞癌2例;未分化癌1例,黏液腺癌6例;累及小弯者23例占59%,累及胃底者17例占43.6%,累及食管下段者8例占20.5%,合并食管癌者3例占7.7%;腔内治疗,4-5GY/次,1次/周,总量20-25GY/4-5次;配合常规外照射,2GY/次,4-5次/周,总量40GY/4-5周。放疗的同时采用UFTM方案。结果:39例随访均超过6个月,梗阻明显缓解达100%。中位生存期10个月,较单纯放疗或化疗的6个月高;其中,肿瘤单纯位于贲门者没有明显副反应;肿瘤累及胃壁或食管下段者有放射性炎症等副反应占38.8%;未发现有出血和穿孔副反应。结论:锎252中子腔内治疗晚期贲门癌的近期疗效好,病人痛苦小,治疗时间短且方便。是值得推广的有效方法。

【关键词】贲门癌 近距离治疗 锎252 综合治疗

贲门癌通常被视作胃癌的一部分,但我国学者多把贲门癌单独列为一类;(1)早期贲门癌比较隐蔽,缺乏特异性;临床上发现贲门癌时多为晚期,大部分病人已失去手术的机会,单纯放疗或化疗效果均不令人满意,病人生存质量差,我院于2001年12月开始利用锎252腔内治疗和6MeV外照射结合UFTM方案对39例贲门癌进行综合治疗,取得较为满意的疗效。现报告如下:

1、材料与方法
1.1临床资料
本组男性33例,女性6例,年龄在48-86岁之间,中位年龄69岁;其中60岁以下者占25.6%(10/39);60-69岁占48.8%(19/39);70岁以上占25.6%(10/39);均经病理证实,其中:腺癌 76.9%(30/39),腺鳞癌5.2%(2/39);未分化癌2.6%(1/39),黏液腺癌15.4%(6/39);首发症状依次为吞咽困难占92.3%(36/39),胃脘部不适23.1%(9/39),上腹痛15.4%(6/39)。病程最短 3个月,最长 23 个月。消化道造影显示:贲门单纯受侵 3 例,累及食管下段 8例,累及胃底 17例,累及胃底、胃小弯 23例,累及胃底、食管下段 13 例,食管下段、胃底、胃小弯同时受累 31例。39 例中,除 3 例拒绝手术外,余 36 例均经外科会诊,估计根治性切除困难,未行手术治疗。均经临床及CT或MR、B超诊断无明确远处转移及腹水。血象、肝肾功能正常。 Karnofsky氏评分为≥60分;能够耐受近距离和加速器放疗的初治患者。
表1.本组食管癌临床资料
项目 例数(%)
性别 男 33
女 6
年龄范围 48--86
中位年龄 69
病变部位
贲门累及胃小弯 23
贲门累及胃底 17
贲门累及食管下段 8
病变长度
<5cm 1
5cm-8cm 12
≥8cm 26

1.2治疗设备
治疗前常规螺旋CT或MR扫描,在病理证实的基础上,了解贲门和胃的受侵程度、肿瘤厚度、长度;所有病例经CT或MR扫描后,同时可以了解肝、胰以及腹部大血管的情况。
螺旋CT是FIELIPU9000型、MR采用OPEN-020永磁型、BJ—6B型6MV加速器与BMD-2型模拟定位机、腔内治疗使用深圳双环灵顿高科技公司的ZH-1000型中子后装机。252锎中子源平均能量为2.3MeV,半衰期为2.645年,中子源形状为3mm×11mm的圆柱体,源有效范围为1.4×7mm,体积强度为500μg,中子发射率为2.4×109n/S•mg,γ射线发射率为1.3×1010γ/S•mg,空气中距放射源1m处的中子剂量当量率为23.4msv/h•mg,γ射线剂量当量率为1.1msv/h•mg。等效生物剂量(DGY-eq)按[中子相对生物效应(RBE)值×中子剂量+γ射线RBE值×γ射线剂量]进行换算,中子RBE值为2—3之间。(7-8)

1.3治疗方法
内、外照射 采用照射野范围包括贲门区、食管下段、胃底小弯及食管旁、贲门旁、胃左动脉淋巴结。野面积8 cm×8 cm~12 cm×10 cm,前后两野对穿交替照射,达肿瘤量40Gy/4-5 周,200cGY/日;中子后装治疗以距源10mm为参考点,400--500cGY/次/周,总量为2000—2500cGY/4-5周;外照射过程中2周校正照射野1次。
化疗:从放疗开始日起采用UFTM方案。UFT(优福定)0.486 g(3片),1 日 3 次口服,连用 6~8 周(含FT-207 22.5~25.2 g)。丝裂霉素 6~10 mg,每周一次,静脉注射,连用 6~8 周,总量 48~64 mg。放化疗中配合胃蛋白酶合剂口服,肌注维生素B12以及对症、止吐治疗。

1.4观察指标
①治疗后梗阻症状改善情况;
②治疗前后X线改变(X线改变按 5 级评价);
③治疗后生存率;
④药物毒性按世界卫生组织统一标准划分。

2、结果
全组病人均可完成治疗。近期疗效见表2。治疗结束吞咽症状改善率为100%,放疗后X线好转率为100%。均随访超过1年,随访率为97.4%(38/39),失访者按死亡计算。1年生存率为82.1%(32/39),较69.6%(32/46)(山西)有所提高。
表2 内、外放疗并UFTM方案治疗晚期贲门癌的近期疗效
  例数 %
梗阻情况  
吞咽困难消失 39 100
X线变化    
病灶消退 18 46.2
病灶缩小>1/2 15 38.5
病灶缩小<1/2 6 15.3
无变化 0
恶化 0  
毒副作用:毒副作用主要为可逆性骨髓抑制,以用药后 2 周下降最为明显。白细胞小于4.0×109/L的占41.1%(16/39),血红蛋白<100 g/L者12.8%(5/39),血小板在10.0×109/L以下者30.8%(12/39)。经对症、升白治疗,1~2周可恢复。恶心呕吐纳食差者占58.9%(23/39),Ⅰ度呕吐占12.8%(5/39),无Ⅱ、Ⅲ度呕吐者,均未出现肝肾功能明显异常。

3、讨论
尽管手术仍是贲门癌的首选治疗方法,但在就诊患者中可行根治性切除手术者仅占53.4%[1]。徐富仁等[2]报道晚期贲门癌行扩大根治术的1、2、3年生存率为92.5%、17.5%、5.0%。张新华等[3]总结MF方案治疗晚期胃癌的1、2、3年生存率为46.2%、26.7%、3.3%。因此,对晚期贲门癌行扩大根治术或单纯化疗仅有较好的近期疗效,远期疗效仍较差。
贲门癌占胃癌的53.3%,以腺癌为主[4]。传统认为腺癌对放射线不敏感,经近年来的研究,对放射治疗贲门癌有了新的认识。张志贤等[5]报道贲门癌术前放疗DT 40 Gy可提

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