化疗药物的副反应及防治规范
2007-4-20 23:03:18 中国癌症网 点击数:

目前,所用的化疗药物,均选择性不强。即在杀灭肿瘤的同时,对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。据美国的统计,因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%~10%。但其发生、发展均有一定规律。因此,密切观察、及时处理极为重要。

WHO推荐的化疗药物副反应的分度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级,见表16。

通常将化疗的毒副反应分为两大类,即近期反应和远期反应,或局部反应和全身反应。

近期反应

一、静脉炎和坏死

(一)有刺激性的化疗药物

在静脉用药的过程中,如有药物外渗(或漏出),可引起疼痛性、化学性静脉炎甚至坏死。最具刺激性和导致皮肤坏死的抗肿瘤药物如下:氮芥(BCNU)、卡氮芥、柔红霉素(DRB)、阿霉素(ADM)、丝裂霉素C(MMC)、ACTD、长春花碱(VLB)、VCR、长春酰胺(VDS)、鬼臼噻吩甙(VM26)、鬼臼乙叉甙(VP16)。

(二)预防

1.溶液的配制严格按要求进行。

2.静脉穿刺部位避开关节和肌腱。

3.保证用药静脉通畅;注射药物前、后均以生理盐水冲洗。

4.观察用药部位有无发红及肿胀现象。

5.询问患者有无烧灼或疼痛感。

(三)治疗

尽管采用了十分仔细的操作,药物外渗仍时有发生。治疗的目的是限制药物扩散和减少永久性组织损伤。具体措施如下。

1.对于保留在静脉中的输液针,应立即拔出,更换部位。

2.局部应用热敷或冷敷。

3.注射拮抗剂或解毒剂,见表17。

4.给予镇痛药和(或)抗炎药。

5.对坏死形成者,将坏死组织切除,越早切除越好。

二、过敏反应

(一)发生率

许多细胞毒类药物会引起不同程度的变态反应。

1.左旋门冬酰胺酶(L-A ):可致严重的过敏反应,发生率为6%~43%,过敏反应随剂量增加而增强。单药发生高于联合用药,静脉用药高于肌内注射。过敏反应多出现在接受治疗的2周至数周内。

2.DDP引起过敏反应的发生率为1%~2%,与博莱霉素(BLM)和VCR联合应用时,约5%可发生致命性过敏反应,需特别注意。

3.烷化剂:引起的过敏反应以马法兰发生率为高,静脉用药的发生率为2.4%,口服仅可见皮疹发生。BCNU局部应用主要为荨麻疹和接触性皮炎。

4.抗生素类抗癌药物:BLM、ACTD、DRB、ADM等很少引起重度过敏反应。BLM引起的主要反应是发热、寒战、呼吸困难和低血压等,多发生在用药后1~4

表16人体各系统急性及亚急性化疗药物毒性反应分度标准(WHO,1979年)

项目 0度 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度

血液学

血红蛋白(g/L) >110 95~109 80~94 65~79 <65

白细胞(1 000×109/L) >4.0 3~3.9 2.0~2.9 1.0~1.9 <1.0

粒细胞(1 000×109/L) >2.0 1.5~1.9 1.0~1.4 0.5~0.9 <0.5

血小板(1 000×109/L) >100 75~99 50~74 25~49 <25

出血 无 瘀点 轻度出血 严重失血 出血致衰弱

胃肠道

胆红质 <1.25×N (1.26~2.5)×N (2.6~5)×N (5.1~10)×N >10×N

SGOT/SGPT <1.25×N (1.26~2.5)×N (2.6~5)×N (5.1~10)×N >10×N

碱性磷酸酶 <1.25×N (1.26~2.5)×N (2.6~5)×N (5.1~10)×N >10×N

口腔 无 红斑、疼痛 红斑、溃疡、可进食 溃疡,只进流食 不能进食

恶心、呕吐 无 恶心 暂时性呕吐 呕吐,需治疗 难控制的呕吐

腹泻 无 短暂性(<2天) 能耐受(>2天) 不能耐受,需治疗 血性腹泻

肾、膀胱

尿素氮、血尿素 <1.25×N (1.26~2.5)×N (2.6~5)×N (5~10)×N >10×N

肌酐 <1.25×N (1.26~2.5)×N (2.6~5)×N (5~10)×N >10×N

蛋白尿 无 ,<0.3g/100ml ~ 肾病综合征

0.3~1g >1g/100ml

/100ml

血尿 无 镜下血尿 严重血尿 严重血尿伴血块 泌尿道梗阻

肺 无 症状轻微 活动后呼吸困难 休息时呼吸困难 需完全卧床

发热(药物所致) 无 低于38℃ 38~40℃ >40℃ 发热伴低血压

过敏 无 水肿 支气管痉挛,无需 支气管痉挛,需药物 过敏反应

药物治疗 治疗

皮肤 无 红斑 干性脱皮,水疱,瘙痒 炎性脱皮、溃疡 剥脱性皮炎,坏死,需

手术

脱发 无 轻度脱发 中度、斑状脱发 完全脱发,可再生 脱发,不能再生

感染(特殊部位) 无 轻度感染 中度感染 重度感染 重度感染伴低血压

心脏

节律 正常 窦性心动过速休息时 单灶PVC,房性心律 多发性PVC 室性心律不齐

心率>100次/分 失常

心功能 正常 无症状,但有异常 短暂的心功不足,但 有症状,心功不足 有症状,心功能不全

心脏征象 不需治疗 治疗有效 治疗无效

心包炎 无 有心包积液、无症状 有症状,但无需抽水 心包填塞,需抽水 心包填塞,需手术

神经系统

神志 清醒 短暂时间嗜睡 嗜睡,时间不到清醒 嗜睡时间多于清醒的 昏迷

的50% 50%,不能耐受

的感觉

周围神经 正常 感觉异常及(或)腱 严重感觉异常及(或) 异常及(或)显著 瘫痪

反射减退 轻度无力 运动障碍

便秘 无 轻度 中度 腹胀 腹胀

疼痛 无 轻 中度 严重 难控制

注:N为正常值上限小时。

5.抗代谢类药物和VP16-213:偶尔引起过敏反应。

(二)症状

过敏反应轻者仅可见皮疹,重者可出现呼吸窘迫、支气管痉挛、喉头水肿、血压下降等。

(三)治疗

处理要依药物致敏性不同和过敏程度而异。

1.BLM和L-A :应在用药前,先给1次试验剂量,如发生WHO制定的Ⅱ度以上的过敏反应,应立即停药并严密监护患者。

2.轻度反应(WHO标准<

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