第４１届ＡＳＣＯ大会于今年５月１３日在美国奥兰多隆重召开，来自世界各地约３万名代表参加了此次盛会。大会报告了临床肿瘤学的最新研究成果、反映了临床研究方式的改进和新治疗方法的开拓。正如会上专家们倡导的，作为一名合格的现代肿瘤医师，要改变思维方式，改变观念，改变临床实践模式，不仅要把自己当成一名肿瘤科医师，还应努力成为一名分子生物学家，了解肿瘤分子生物学的原理，这样才能把握未来。在这次大会上，近１／３的论文和报告都与分子生物学有关。但是，我们真正进入分子肿瘤学时代了吗?芽

近年来，建立在分子生物学基础上的分子靶向治疗研究突飞猛进，新的分子靶向药物层出不穷，其中以单克隆抗体和表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）信号传导抑制剂的临床研究最受重视。

相比之下，小分子血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）受体信号传导抑制剂的临床研究结果多少有点令人失望。会上，Ｈｅｃｈｔ博士报告了口服ＰＴＫ／ＺＫ联合ＦＯＬＦＯＸ４方案治疗伊立替康（ＣＰＴ－１１）治疗失败结直肠癌病人（１１６８例）的研究结果（ＣＯＮＦＩＲＭ－１）。这项全球多中心随机对照研究（中国的几个肿瘤中心也参加了这项试验）的结果提示，联合方案使无进展生存时间延长１２％，但未达到统计学的显著性差异。虽然Ｈｅｃｈｔ博士最后强调，“对ＰＴＫ／ＺＫ一线治疗晚期结直肠癌的评价，包括生存时间数据在内的研究结果仍需进一步分析，而某些特殊病人的获益（ＬＤＨ升高）对我们更好地理解和应用这类药物有很大帮助”，但目前，“我们只有期待２００６年总体生存时间的统计结果才能下结论”。

这一结果虽然令人有些失望，但并不令人吃惊。因为近期小分子靶向药物联合化疗的研究已有类似的困惑。去年发表的ＩＮＴＡＣＴ和ＩＤＥＡＬ系列试验结果显示，ＥＧＦＲ抑制剂吉非替尼联合化疗，不能提高对非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的疗效。同样，在去年ＡＳＣＯ年会上，有关埃罗替尼（ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）的大型临床试验比较了联合ＧＰ（吉西他滨＋顺铂）和ＴＣ（紫杉醇＋卡铂）作为一线治疗ＮＳＣＬＣ的疗效，结果显示，埃罗替尼联合化疗不能提高有效率和延长生存期。由此而引发了对ＥＧＦＲ抑制剂能否与化疗联合应用的争议。

大多数学者认为，ＥＧＦＲ抑制剂可能抑制了肿瘤细胞进入对化疗敏感的细胞周期，或者化疗药物抑制了与ＥＧＦＲ信号传导系统有关蛋白的表达，导致分子靶向药物“无靶可向”，从而影响联合治疗的效果。相比较而言，Ｍｏｏｒｅ博士还是比较幸运的，在这次大会上，他报告了吉西他滨联合埃罗替尼治疗晚期胰腺癌的研究结果。这项全球１７个国家１４０个中心参加的Ⅲ期对照研究共入组５６９例病人，结果显示，联合治疗组中位生存时间为６．３７个月，有效率５７．５％；对照组５．９１个月，有效率４９．２％。尽管Ｍｏｏｒ博士强调，这是首次在胰腺癌的研究中证明化疗药物联合ＥＧＦＲ抑制剂能够适量延长中位生存时间，但试验中联合治疗组不良反应的发生率相对较高。而无进展生存时间为３．７５个月对３．５５个月，仅仅多了６天？！耗费如此多的精力和费用，以及如此多奉献自己生命的病人来完成的试验，仅仅是证明一下无进展生存时间比原来多了６天？这是一个令我们深思的问题，我们究竟对分子靶向治疗了解多少？

一波未平，一波又起，去年年会上Ｆｉｓｈｅｒ等报告的一项关于结直肠癌的Ⅱ期研究结果在今年年会上再次引起肿瘤界的疑惑，当时报告的结果显示，吉非替尼联合ＦＯＬＦＯＸ４方案的初治有效率高达７８％。曾有学者认为，不同组织肿瘤细胞的生物学特性差异可能是出现不同临床现象的根本原因，并用此来解释分子靶向药物联合化疗对结直肠癌的疗效与ＮＳＣＬＣ不同的原因，寄希望于在结直肠癌研究有所突破。遗憾的是，Ｆｉｓｈｅｒ没有在今年的大会上露面。而Ｚａｍｐｉｎｏ在他会前提交的论文摘要中提到，将在大会上报告有关吉非替尼联合化疗治疗结直肠癌的最终结果，但此次会议他们既无口头报告，也没有相应的壁报展示。看来，这个疑惑还要继续下去。

单克隆抗体联合化疗的研究还是取得了较好效果，特别是西妥昔单抗和贝伐单抗。除了结直肠癌外，这二个单抗的应用还扩展到ＮＳＣＬＣ和头颈部肿瘤的治疗。Ｓａｎｄｌｅｒ博士报告了Ｅ４５９９的研究结果，贝伐单抗联合化疗（紫杉醇＋卡铂）方案治疗非鳞ＮＳＣＬＣ较单化疗组更有优势。虽然有部分专家对化疗组仅有１０％的有效率提出了质疑，但联合治疗组获得了１２．５个月的中位生存时间，比对照组延长２．３个月。而且不管是有效率，还是无进展生存时间，均有显著性差异。可见，联合治疗的优势还是不可否认的。

事实上，当利妥昔单抗和曲妥珠单抗进入临床应用时，肿瘤治疗已进入了分子靶向时代，ＦＤＡ批准吉非替尼、埃罗替尼以及贝伐单抗和西妥昔单抗的临床应用又推进了一大步。美国国立癌症研究所所长明确指出，分子靶向治疗是２１世纪肿瘤学研究的方向。本次大会上所获取的信息表明，分子靶向治疗目前还是一个年轻的领域，还有许多未知空间有待探索，许多数据和结果仍有矛盾，有争议，但不可否认，我们已经取得了可喜的进步。我们坚信，分子靶向治疗的进展必将为人类攻克肿瘤的事业带来光明的前景。