注射用奥沙利铂说明书
    【药品名称】
    通用名 注射用奥沙利铂
    商品名 乐沙定®
    英文名 Oxaliplatin for Injection
    英文商品名 Eloxatin®
    汉语拼音 Zhusheyong Aoshalibo
    主要成份 奥沙利铂
    化学名称 （1R，2R）-（1，2-环己烷二胺-N，N\）[乙二酸（2-）-O，O\] 络铂
    结构式

    分子式 C8H14N2O4Pt
    分子量 397.3
    【性状】
    白色或类白色冻干粉
    【药理毒理】
    药效学特性
    细胞抑制剂
    （L：抗癌药物-免疫抑制剂-铂类）ATC编号： L01XA03
奥沙利铂属于新的铂类抗癌药，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合。奥沙利铂是单一对映结构体。顺式-[草酸（反式-1-1-1，2-DACH）铂]。

    奥沙利铂在多种肿瘤模型系统，包括在人结直肠癌模型中，都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中，它仍然有效。
在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用相加或协同的细胞毒作用。关于奥沙利铂的作用机制，虽然尚未完全清楚，但已有研究表明，奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA，形成链内和链间交联，从而抑制DNA的合成，产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。
有关初治的转移性结直肠癌病人的研究经验表明，奥沙利铂（85 mg/m2每2周重复）与5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）联合应用，同单独用5-氟尿嘧啶相比，其有效率提高一倍还多（49% VS 22%），无进展生存期也有所延长（8.2 VS 6个月）。在生活质量的改善方面，二者的差别无统计学意义。但是，就总的健康状况和疼痛情况而言，对照组的生活质量评分要优于奥沙利铂治疗组，治疗组的恶心、呕吐状况较对照组更严重。
    在初治的转移性结直肠癌病人中，给予奥沙利铂130 mg/m2，每3周1次，联合应用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸），与单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）同样作了比较和评估。其有效率与\每2周1次，每次85 mg/m2\方案相同。奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶/亚叶酸（甲酰四氢叶酸）组的有效率要高一倍多（34% VS 12%），并可以延长无进展生存期（ 8.3 VS 4.2个月）。
但是，两方案的安全性不同，两个方案比较列表如下：

    造血系统 （占病人总数的百分率）
    奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合 85 mg/m2每2周重复 130 mg/m2每3周重复（EFC2961）
    所有级别 3级 4级 所有级别 3级 4级
    贫血 83 4 <1 38 1 0
    中性粒细胞下降 66 25 13 32 2 0
    血小板下降 76 3 <1 32 1 0

    消化系统（占病人总数的百分率）
    奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/CF联合 85 mg/m2每2周重复 130 mg/m2每3周重复
    所有级别 3级 4级 所有级别 3级 4级
    恶心、呕吐 71 11 1 89 20 5
    腹泻 58 7 3 86 35 8
    粘膜炎 42 7 1 62 9 1

    在每3周重复的方案中，消化道副反应的发生率更高。
腹泻的发生率将随着治疗周期的重复而降低。中等程度的发热和感染（1度和2度）在每3周重复的方案中的发生率较低（分别为2%和6%）。
神经系统毒性的发生率与神经功能障碍的发生率相似，当累积剂量接近800mg/m2(6个周期)时，其发生率接近15%。
在每3周重复的方案中，其剂量调整的原则与2周重复的方案相同（将剂量从130 mg/m2减至100 mg/m2）。
奥沙利铂作为二线治疗的有效率还未进行评估。在一项Ⅱ期临床研究中，对于接受5-氟尿嘧啶治疗后，确认病情进展的病人，在相同的5-氟尿嘧啶方案中加用奥沙利铂可以获得20%的有效率，且至少有30%的病人维持6个月的病情无进展。

    临床前安全性研究资料
    作为单药和多种剂量在临床前对多种动物(包括小鼠、大鼠、狗和/或猴)，进行靶器官的研究，它们包括：骨髓、消化系统、肾脏、睾丸、神经系统，以及心脏等。在动物中观察到的靶器官毒性除了心脏以外，其它的毒性反应与其它含铂类药物、DNA损伤和其它用于人癌症治疗的细胞毒药物产生的毒性一致。心脏毒性仅在狗中见到，包括电生理异常导致的致命性室颤。心脏毒性对狗有特异性，不仅因为它仅仅发生在狗身上，而且因为引起狗死亡的心脏毒性的相似剂量（150 mg/m2）在人类可以很好地耐受。
奥沙利铂在哺乳动物中可以导致基因突变，在大鼠中可以产生胎鼠致死性的毒副作用。也有人认为奥沙利铂有可能是一种致癌物，尽管尚无此方面的研究。

    【药代动力学】
    复合物中每个单个活性成份的药代动力学尚未确定。给予奥沙利铂130 mg/m2，静脉输注2小时，每3周1次，共5个周期时，其超滤铂(未结合的有活性和无活性的铂类片段的混合物)药代动力学

[1] [2] [3] [4] [5] 下一页