注射用奥沙利铂说明书
2006-7-19 中国癌症网 点击数:
如下:

    Cmax(mg/ml) Tmax(h) AUC0-48(mg/ml.h) AUC0-inf(g/ml.h)
    血浆超滤液平均值SD 1.210.10 2 8.202.40 11.94.60

    T1/2α(h) T1/2β(h) T1/2γ(h) Vss(1) Cl(1/h)
    血浆超滤液平均值SD 0.280.06 16.32.90 27319.0 582261 10.13.07
    平均AUC0-48, Cmax值在第5周期计算
    平均AUC0-inf Vss和Cl值在第1周期计算
    T1/2:为平均值,在所有周期中用室性分析法计算

    在2小时输液结束时,15%的铂存在于体循环中。剩余的85%迅速扩散到组织内或随尿排出。由于奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白进行不可逆的结合,导致结合物的半衰期接近红细胞和血浆白蛋白的自然寿命。85 mg/m2每2周1次或130 mg/m2每3周1次,未见到血浆超滤液中有蓄积现象,第1周期中可以保持稳定状态。个体间及个体内差异通常较低。在体外,生物转化被认为是非酶性降解的结果。尚无证据表明细胞色素P450介导了二氨基环己烷环的分解代谢。

    奥沙利铂在病人体内要进行充分的生物转化。2小时输注结束后,血浆超滤物中检测不到完整的药物。几种细胞毒性生物转化产物包括一氯化物、二氯化物和二水合二氨基环己烷基铂类成分等,均可在外周循环系统中检测出来,稍后,还可发现许多非活性的结合物。
铂类主要经尿排出,多在用药后48小时内清除。第5天时,大约有54%随尿排出,只有不到3%随粪便排出。
当肾功能不全,清除率明显下降,如从17.6±2.18 l/h降到9.95±1.91 l/h时,其分布体积也显著下降,从330±40.9L降到241±36.1L,统计学上有显著差异。严重肾功能不全时,对铂类清除率的影响尚未进行评估。

    【适应症】
    与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合一线应用治疗转移性结直肠癌

    【用法用量】
    剂量:
    限成人使用
    作为一线治疗,奥沙利铂的推荐剂量为85 mg/m2 (静脉滴注)每2周重复一次,应按照病人的耐受程度进行剂量调整(见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\)。
    奥沙利铂应在输注氟尿嘧啶前给药
    将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250ml至500ml中,持续静脉滴注2-6小时
    奥沙利铂主要用于以5-氟尿嘧啶持续输注为基础的联合方案中。在双周方案中,5-氟尿嘧啶采用推注与持续输注联合的给药方式。

    危险人群:
    l 肾功能不全者
    乐沙定尚无用于严重肾功能不全患者的资料(见【禁忌】)。中度肾功能不全者,开始治疗时可给予推荐的正常剂量(见【注意事项】中\警告和特殊注意事项\)。对于轻度肾功能不全者,无需调整剂量。
    l 肝功能不全者
    对于有严重肝功能不全者,奥沙利铂应用尚无研究。对于治疗开始时肝功能检查不正常的患者人群,应用奥沙利铂,未出现急性毒性的增加。在临床研究中,对肝功能异常者不需要进行特别的剂量调整。
    l 老年患者
对于年龄超过65岁的患者,奥沙利铂作为单药或与5-氟尿嘧啶联合应用,都未加重严重毒性反应。因此,对于老年患者,没有特殊的剂量调整。

    用法:
    奥沙利铂用于静脉滴注。
    奥沙利铂使用时无需水化。
    将奥沙利铂溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中,通过外周或中央静脉滴注2-6小时。奥沙利铂必须在5-氟尿嘧啶前滴注。
    如果漏于血管外,必须立即终止给药。

    使用指导
    奥沙利铂必须在使用前配制和进一步稀释。必须用规定的溶液来溶解和稀释冻干粉制剂。 使用操作说明
    使用和配制奥沙利铂时的各种注意事项同其它细胞毒药物一样。

    操作指导
    医务人员和护士在处置这一细胞毒药物时,要求每一步都十分小心,以保证自己和周围环境的安全。

    细胞毒药物注射溶液的配制必须由经过专业训练、并有医药知识的专业人士来进行,以确保环境的安全,尤其是配制者自身的安全。为达到这一目的,需要一个专用的区域。在这一区域内禁止吸烟、吃东西和喝水。配制者必须有良好的装备。要有长袖的工作服、防护面具、帽子、防护眼镜、一次性消毒手套,工作台要有防护罩,废弃物应有专门的置放容器。病人的排泄物和呕吐物必须妥善处理。怀孕妇女应避免接触细胞毒药物。任何打破的容器,必须当作污染物同样小心的处理。污染的废物应在贴有标签的硬质容器中焚烧掉。见下面?quot;废弃物处理\部分。如果奥沙利铂浓缩物、配制的溶液或注射液,接触到皮肤,应立即用大量的水冲洗。


    使用时的特殊注意事项
    l 不要使用含铝的注射材料
    l 未稀释不能使用
    l 不要与盐溶液或任何含氯的盐溶液混合
    l 不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用,(特别是5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶

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