英文名:Caelyx

成分:盐酸多柔比星脂质体 doxorubicin HCl

药物分类: 抗肿瘤抗生素类

性状:盐酸多柔比星的化学名称为 ：(1S,3S)-3-乙醇酰-1,2,3,4,6,11-六氧-3,5,12-三羟基-10-甲氧基-6,13-二氧并四苯-1-基-3-氨基-2,3,6-三去氧-α-L-来苏吡喃糖苷。分子式 ：C27H29NO11 · HCl，分子量 ：579.99。
本品是一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星通过与甲氧基聚乙二醇的表面结合包封于脂质体中。这种工艺被称作为空间稳定或隐匿，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。
本品为无菌、半透明的红色混悬液，每瓶10 mL，含盐酸多柔比星2 mg/mL，是用于单剂量静脉滴注给药的浓缩液。本品的活性成分为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种（strep tomyces peucetius var. caesius）培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。

药理作用

多柔比星抗肿瘤的确切机理尚不清楚。一般认为它具有抑制DNA、RNA和蛋白合成的细胞毒作用。这是由于这种蒽环类抗生素能嵌入DNA双螺旋的相邻碱基对之间，从而抑制其解链后再复制。
用本品对动物进行多剂量给药的研究中所显示的毒性与人体长期滴注盐酸多柔比星的结果相近。本品是将盐酸多柔比星包封并隐匿于脂质体中，因而其毒性反应的程度有所不同。
心脏毒性 ：兔的研究表明，合用本品的心脏毒性低于使用一般盐酸多柔比星制剂。
皮肤毒性 ：在大鼠和狗进行的重复给药试验中，用相当于临床应用的剂量可见严重的皮肤炎症和溃疡形成。在狗的研究中，降低给药剂量或者延长给药间隔可减少这些损伤的发生率和减轻严重程度。在长期静脉滴注用药的病人中也可见近似的皮肤损害，如手掌-足底红斑性感觉迟钝。
过敏反应 ：在狗的重复给药毒理研究中，给予脂质体（安慰剂）可见以下急性反应 ：低血压、粘膜苍白、流涎、呕吐和活动过多而后活动减少及嗜睡。狗使用本品和多柔比星可见相似但不很严重的反应，预给抗组胺药可以减轻低血压反应。然而这一反应并无生命危险，狗在停药后可迅速恢复正常。
局部毒性 ：皮下耐受性试验显示本品与盐酸多柔比星相比，在发生药液外渗下所产生的局部刺激或损害较轻。

药代动力学

本品是一种长循环周期的盐酸多柔比星脂质体，它在卡波氏肉瘤中的浓度比正常皮肤高。脂质体表面含有亲水聚合物甲氧基聚乙二醇（MPEG）。这些线性排列的MPEG基团从脂质体表面扩散形成一层保护膜，后者可减少脂类双分子层与血浆组分之间的相互作用。这可以延长本品脂质体在血循环中的时间，这些脂质体很小（平均直径大约100 nm），足以通过肿瘤的给养血管完整地渗透出来。在对C-26结肠癌肿瘤小鼠卡波氏肉瘤样损害的转基因小鼠实验中，有证据表明脂质体从血管中渗出并进入和蓄积在肿瘤中。这种脂质体具有低渗透性类脂基质与内部水性缓冲系统，两者协同保持盐酸多柔比星在血循环中处于包裹状态。
在对本品进行药代动力学评价中，给23例卡波氏肉瘤患者一次滴注20 mg/m2，历时30分钟。下表中列举了使用20 mg/m2本品（主要是脂质体包裹的盐酸多柔比星和少量的游离体）后得到的药动学参数(在滴注30分钟时测定)。
血浆峰浓度 ：8.34±0.49 mg/mL/h（平均值±标准差）。
血浆清除率 ：0.041±0.004 L/h/m2。
分布容积 ：2.72±0.120 L/m2。
AUC ：590.00±58.7 mg/mL/h。
λ1半衰期 ：5.2±1.4 小时。
λ2半衰期 ：55.0±4.8小时。
本品与文献报道的盐酸多柔比星常规制剂的人体药代动力学有显著差异。本品的药代动力学曲线呈线性，给药后呈二相分布，第一相时间较短（大约5小时），第二相时间较长（大约55小时），占曲线下面积（AUC）的大部分。盐酸多柔比星的组织分布广泛（分布容积700-1100 L/m2），消除速率快（24-73 L/m2）。相反，本品的药代动力学特征显示本品多半是在血液内，血中多柔比星的消除依靠脂质体载体。在脂质体外渗进入组织后，多柔比星才开始起效。
在相同剂量下，本品中占绝大多数的是以脂质体包裹形式存在的盐酸多柔比星（约占测得量的90-95%），本品的血药浓度和AUC值显著高于常规盐酸多柔比星制剂。在滴注给药后48-96小时，对卡波氏肉瘤和正常皮肤进行活组织检查：在接受20 mg/m2本品的治疗的病人中，给药48小时后卡波氏肉瘤中多柔比星总浓度（脂质体包裹和未包裹的）比正常皮肤平均高19倍（范围3-53）。

毒理研究

致突变性和致癌性 ：虽然本品尚未进行该方面研究，但本品的药理活性成份盐酸多柔比星具有致突变作用和致癌作用。脂质体（安慰剂）无致突变作用和致癌作用。
生殖毒性 ：小鼠给予本品单剂量（36 mg/kg）导致轻至中度的卵巢或睾丸萎缩。大鼠重复给药（≥ (greater than or equal to) 0.25 mg/kg天）会导致睾丸重量下降和精子减少。狗重复给药（1 mg/kg/天）后观察到曲细精管弥散性变性和精子显著减少。

适应症

本品可用于低CD4（<200 CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。
本品可用作一线全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物

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