化疗是恶性肿瘤的重要治疗手段之一，化疗的效果在一定程度上与化疗药物的用量呈正相关。但化疗药物的毒性反应，特别是骨髓抑制限制了化疗药物应用的剂量。 外周血造血干细胞移植（ CT）能够迅速持续地重建造血，通过这种支持手段，可以为患者进行超大剂量化疗，从而增加化疗的有效率。

该方法不仅使供髓者避免了麻醉下抽取大量骨髓的操作，而且还具有造血和免疫重建快的优点，有取代骨髓移植的趋势。该方法已广泛用于血液病的治疗，而我科则将该治疗应用于部分对化疗敏感的实体瘤（睾丸癌、乳腺癌等）的治疗。

异基因外周血造血干细胞移植治疗难治性肾癌肺转移1例

杜楠，李留树，朱建华，肖文华，宋林萍，王如良，边素静

据国际骨髓移植中心的一项上千例接受造血干细胞移植的白血病患者调查证实，在相同的预处理条件下，异基因造血干细胞移植后复发率较自体移植复发率低，发生GVHD的患者复发率低于无GVHD者[1]，其机制在于移植物抗白血病/肿瘤效应（GVL/GVT），据此推理最近国外学者将异基因造血干细胞移植用于实体瘤并取得了明显疗效。我院对一例右侧肾癌切除术后两肺多发性转移的晚期肾癌患者行异基因外周血造血干细胞移植（Allo- CT），现报道如下。

病例与方法

病例 患者男性，39岁，体重65kg，确诊右肾癌切除术后9月，两肺转移并进行性增大6月于2001－3－13收入院。缘于2000年4月出现肉眼血尿，伴右侧腰痛，来我院就诊，CT显示右肾占位性病变，行根治性右肾切除术，术中未见淋巴结转移，病理报告颗粒细胞癌，曾用罗扰素600万单位，IL－2 200万单位，隔日一次，持续4个月，联合日达仙和立尔凡治疗，健择＋5FU＋CF正规化疗2个疗程，紫杉醇＋5FU＋CF正规化疗2个疗程，多次复查胸片发现肿块进行性增大，逐渐出现刺激性呛咳，气短，气喘，呼吸困难，不能平卧；移植前查体：一般情况尚可，两肺腋侧呼吸音低，未闻及干湿罗音，余未见异常，实验室检查：血象及骨髓象均正常，血清CMV、EB、甲乙丙肝病毒（－），肝肾功能正常，胸片显示两肺多发性转移灶，大的约5X8cm，CT显示两肺可见较密集转移灶，头颅、腹部脏器、全身骨骼CT未见异常。于2001年4月22日行异基因外周血干细胞移植术。预处理方案：环磷酰胺（Cy）60mg/kg，－3～―4天，TBI 5.0Gy，剂量率0.518Gy/min，－1～－2天。

供者为患者胞妹，33岁，已婚，孕3产1，血型及HLA配型与患者相同，两者均为HLA－A 11，29；HLA－B 62（15），52（5）；Bw 4，6；HLA－DRB1 04，15；HLA－DQB1 06，08；HLADRB3/B4/B5相同。造血干细胞动员与收集，粒系集落刺激因子（G－CSF）10ug/kg/d,共5天，至外周血白细胞95X109/L,于0、＋1、＋2天用CS3000 plus行外周血造血干细胞分离并输注体内，循环血量10.0L,采集3次，MNC共2.42X1012个细胞，并用流式细胞仪分析CD34＋细胞数为8.21X108，CD3＋细胞数为1.78X1012个细胞。

GVHD预防及支持疗法，环饱霉素A（CsA）2mg/kg/d,-1~ 30天，以后减量，CsA血浆浓度维持在200～400ng/ml之间，甲氨喋呤（MTX）10mg,d1、d3、d6、d11,静滴，移植期间住100级无菌层流间，无菌饮食，多种预防性用药，预防肝静脉闭塞病：肝素100ug/kg/d 前列腺素E 3ug/kg/h，无环鸟苷预防病毒感染，SMZco预防卡氏肺囊虫病，＋3天肌注G－CSF促进造血重建。

程序化输注供者淋巴细胞，＋30天输注105个CD3＋细胞/kg，每2周输注1次并增加1个数量级。

结果：

造血重建情况 外周血白细胞和血小板计数分别于＋5天和＋9天达最低值（0.2X109/L和18X109/L）,中性粒细胞绝对值计数（ANC）>50X109/L和血小板>50X109/L的时间分别为＋10天和＋13天。移植后14天外周血淋巴细胞转变为供者型（染色体为XX）。

髓外毒性按照骨髓移植预处理标准评分，口腔粘膜溃疡I级，胃肠道毒性Ⅱ级；移植过程中未出现GVHD、VOD、肝肾功异常。曾有一度肺部感染，经抗生素处理症状缓解。

肺部转移灶改变，＋10天以后患者咳嗽、气短、喘憋及呼吸困难等症状明显减轻；＋22天复查胸片，两肺转移灶明显缩小，原最大的5X7cm大小转移灶缩小至约4X4cm大校

程序化输注供者淋巴细胞，输注后间断出现红色皮疹，尤其小鱼际部明显，轻度腹泻，500ml/日，未作处理自行消失。此期间肿瘤变化待进一步观察。

讨论：

外周血造血干细胞移植（ CT）能够迅速持续地重建造血，该方法不仅使供髓者避免了麻醉下抽取大量骨髓的操作，而且还具有造血和免疫重建快的优点，有取代骨髓移植的趋势。异基因外周血造血干细胞移植（Allo- CT）起步较晚，国内自1996年始开展这一新技术且发展迅速，已用于恶性血液病的治疗。目前国内外学者均已证实Allo- CT的优势是依赖其移植物抗肿瘤效应（GVT），2000年新英格兰医学杂志发表19例预后极差的伴其他脏器转移的晚期晚期肾癌患者经Allo- CT治疗，10例有效，3例完全缓解，9例较长时期存活[2,3]；国内尚未见Allo- CT治疗肾癌报道。

本例供者，HLA配型完全相合，经大剂量G－CSF动员，分离大量CD34＋细胞1.23X107/kg个细胞，而采骨髓中多为3.0X106/kg左右，较一般分离CD34＋细胞数量多，ANC>5X109/L和血小板计数均较快，提示Allo- CT造血重建快与输入的CD34＋细胞数量有关，与文献报道相符。白细胞和血小板恢复快减少了感染机会和输血次数，从而提高了移植的安全性，降低了移植费用。

鉴于外周血中含有大量T淋巴细胞，人们有理由担心移植后急性GVHD的发生率和严重性会增加。Korbing等对Allo- CT和Allo-BMT输入的T细胞数量进行了比较，结果Allo- CT的CD3＋、CD4＋和CD8＋细胞数量分别是Allo-BMT的16.1、13.3和27.4倍，然而两组间GVHD的发生率没有差异，本例CD3＋细胞为2.7X1010/kg，并没有发生GVHD，提示HLA组织相容性的相合程度与对GVHD的影响比输入的T淋巴细胞数关系更大，另有学者认为引起GVHD的T细胞数量阈值为105/kg，因此，虽然Allo- CT输注的T淋巴细胞数量多，但没有增加GVHD；而且G－CSF动员的单个核细胞，改变了T细胞亚群的功能，抑制了GVHD的发生。以上因素为本例移植成功奠定了基矗

供者淋巴细胞可识别患者细胞表面主要组织相容抗原、次要组织相容抗原和肿瘤抗原，因此，它是天然的有效抗肿瘤的工具，临床上供者淋巴细胞输注（DLI）已经证实可以达到杀灭残留肿瘤和预防肿瘤复发的作用，按照程序性输注供者淋巴细胞可以达到不加重移植物

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