生殖细胞瘤（GCT）

尽管生殖细胞肿瘤很少见，但对于15～35岁的男性却是最普遍的癌症。这种疾病的治愈率很高，大约90%的病人经治疗后病情得到长期缓解。治疗方法有：外科手术、放射治疗、化疗或以上方法的综合治疗。

生殖细胞肿瘤的活性和发展与TNM期、血管侵害、内脏转移（肝、骨、肺和脑）的程度和数量、以及患者血清肿瘤标志物AFP、hCG和/或hCGβ、LDH和PLAP的初始浓度密切相关。病人在治疗前进行这些肿瘤标志物的检测有助于治疗方案的选择。

生殖细胞肿瘤分为精原和非精原（ GCT）生殖细胞肿瘤。与精原生殖细胞肿瘤不同， GCT可以包含多种细胞型肿瘤，如：畸瘤、胚细胞瘤、绒毛膜瘤或内皮窦瘤。临床上应进行不同的施治。精原生殖细胞肿瘤对放射治疗高度敏感，而 GCT具有高度的抗放射性。因此，正确的诊断是取得良好疗效的关键。

肿瘤标志物在生殖细胞肿瘤的诊断和治疗中的应用

对于用CT在腹部、胸部和骨盆检测出肿块的病人，检测其血清肿瘤标志物包括AFP、hCG和LDH，有助于对病情做出诊断。只有内皮窦和胚胎肿瘤会产生AFP。合胞体滋养层的细胞产生hCG，精原生殖细胞肿瘤和 GCT的患者都可见hCG水平的升高。有必要对hCG和hCGβ同时进行检测，因为有些肿瘤只产生hCGβ。

EGTM还建议检测PLAP。PLAP是一种热稳定性的碱性磷酸酶同工酶，通常由胎盘的合胞体滋养层表达。PLAP或类PLAP在正常组织和恶性肿瘤组织中都可被活化。精原生殖细胞肿瘤患者可见PLAP水平的升高（灵敏度为51～90%），像卵巢癌患者一样， GCT患者也可出现PLAP水平的升高（灵敏度为20～36%）。PLAP的半衰期为0.6至2.8天。精原生殖细胞肿瘤患者（I期或肿瘤转移）的hCG升高不到20%时，PLAP升高了80%，因此检测PLAP很有意义。对吸烟者不建议进行PLAP的检测，因为相对那些不吸烟者，其血清PLAP水平大约高2倍。

血清LDH（也可是它的亚单位LDH-1）的水平作为一个非独立指标用于生殖细胞肿瘤患者病情发展的诊断。病人和病人之间LDH的降解速度相对恒定，其血清水平的升高主要受肿瘤的负担和生长、细胞的分裂和死亡的影响。 GCT病人如果病情发展，LDH升高大约60%，而精原生殖细胞肿瘤的患者则升高约80%。由于肿瘤的转移， GCT病人的hCG和AFP分别升高40%，精原生殖细胞肿瘤病人的hCG也会升高7～18%。AFP水平的升高仅见于 GCT病人。

生殖细胞肿瘤的预后

国际生殖细胞肿瘤合作组织（IGCCCG）经对多于5000例GCT病人进行的血清肿瘤标志物用于预后的研究确认，病人治疗前LDH和hCG的水平、肿瘤的原发位置（睾丸相对的纵隔或腹膜后）以及肿瘤的内脏转移（除肺外）都是有关病人存活的彼此非独立的因素。而治疗前病人AFP的水平被认为是非独立的预后因子。用肿瘤标志物水平、病理状态、原发肿瘤的位置和病情的程度将病人的预后分为三级（表10）。由于发现病人的预后与其治疗前血清肿瘤标志物的浓度有关，1979全面修订了GCT的指导原则，将肿瘤标志物的作用纳入其中。

表10.血清肿瘤标志物用于生殖细胞肿瘤转移的患者的预后分级 （略）

治疗后的监测

建议检测AFP和hCG的半衰期进行治疗的监测，这两个肿瘤标志物的半衰期均正常（AFP：5天内；hCG1～2天）指示预后良好。半衰期也可以用线性回归进行计算，但需要在睾丸切除手术后的10天内进行至少三次肿瘤标志物的检测。在两个周期的化疗后，AFP半衰期大于7天并（或）hCG半衰期大于3天的病人的存活率比那些AFP及hCG半衰期较短的病人低。异常的血清学应答指示治疗失败，而任何一个肿瘤标志物半衰期的延长则预示病情会在化疗后几个月复发。尽管前期的临床疗效良好，那些肿瘤标志物半衰期缓慢缩短的病人大多数会发生病情的复发。化疗过程中肿瘤标志物半衰期缩短的速度被认为确实具有预后价值。对于预后分级“不良”的病人，可以选择更大剂量的化疗。

化疗后进行外科手术的指导原则

对于一些GCT转移病人的治疗，最好采用化疗后进行外科手术以去除化疗后残余的肿瘤。重要的是，只有当病人的血清肿瘤标志物水平正常后，才能进行化疗后的外科手术。

生殖细胞肿瘤的治疗

临床研究结果表明，大多数GCT患者是可以治愈的。目前GCT患者诊断和治疗中最重要的进展是将血清肿瘤标志物纳入到临床方案中。GCT血清肿瘤标志物的独特作用在于：

*在决定治疗方案时，血清学所起的作用大于病理学。尽管在病理学上诊断出病人属于精原生殖细胞肿瘤患者，但当病人血清中出现AFP，就应按 GCT进行治疗。

*肿瘤标志物水平升高的程度决定了生殖细胞肿瘤转移的患者的预后分级。

*用肿瘤标志物的正常化来评价化疗的应答。

*化疗后潜在的病情复发时间可以用治疗前6周病人血清AFP或hCG降低的速度进行预测。

*决定进行病人化疗后的手术时应考虑其血清肿瘤标志物是否正常。

NACB和EGTM对肿瘤标志物在生殖细胞肿瘤临床中应用的建议

1． AFP、hCG和LDH的检测有助于睾丸切除手术前对生殖细胞肿瘤患者病情的评价。

2． 任何AFP升高的精原生殖细胞肿瘤患者都应考虑其患有非精原生殖细胞肿瘤，并给予相应治疗。

3． 应在睾丸切除手术前检测肿瘤标志物，如果水平升高，则应在手术后进行连续检测。肿瘤标志物水平下降的速度应和正常值相比较（AFP半衰期小于7天；hCG半衰期小于3天）。

4． 监控方案应包括第一年每月进行一次AFP、hCG和LDH的检测，第二和第三年隔月检测。临床检查应包括治疗后前3年每2至3个月进行物理检查、胸部X-射线检查以及腹部和盆腔超声检查或CT扫描。

浆细胞恶性增生（单克隆γ-球蛋白病）

单克隆γ-球蛋白病是由产生同源的单克隆（M）蛋白的浆细胞单克隆增生所致。每一个M蛋白由两个相同的重多肽链（IgG为γ、IgA为α、IgM为μ、IgD为δ、IgE为ε）和两个相同的多肽轻链（κ或λ）组成。

实验室诊断和监控

分析前注意事项

应快速采样并避免血脂过多。样本存放于冰箱时应加盖以避免蒸发。如怀疑样本有结晶球蛋白，应将其置于37℃保温。样本如长菌应废弃。应避免溶血，因为触珠蛋白-血红蛋白复合物会产生α2-β电泳峰。如不立即使用，血清样本应冻存于-20℃。M蛋白升高或降低0.5g/ml指示有显著性变化。

用磺基水杨酸或Exton试剂进行单克隆轻链的检测，所得结果比纤维素片浸渍试验更可信。收集的24小时尿液样本不需要进行防腐。

尿液中M蛋白的量可以直接反映出病人的肿瘤状况，在后续的临床过程很有意义。

电泳

用琼脂糖凝胶和高电压进行电泳，Po

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] 下一页