表11.用于肺癌的肿瘤标志物
病理诊断结果 基础水平肿瘤标志物*
腺癌:CYFRA 21-1,SCCA
鳞状细胞癌:CYFRA 21-1,CEA
大细胞肺癌: E, CYFRA 21-1
小细胞肺癌:CYFRA 21-1,CEA, E
其它 CYFRA 21-1,CEA
*肿瘤标志物相对于基础水平的升高,主要用于肿瘤的监测
预后
对 CLC和SCLC病人的所有指标的调查分析数据表明,CYFRA 21-1对于 CLC有很高的应用价值,在多变异分析中是一个显著的预后因子。
治疗后的监测
肺癌肿瘤标志物的检测结果是评价疗效和手术效果的重要指标。像其他癌症的肿瘤标志物一样,手术后相应肿瘤标志物水平的降低提示手术的治疗效果和预后良好。肿瘤标志物的浓度降低缓慢或(和)降不到参考值范围内则提示肿瘤仍然存在或转移。
肺癌复发的危险很高(70~90%)。治疗方案确定后才能用肿瘤标志物进行后续治疗的监测,但需要确定手术后的基础水平,肿瘤标志物的水平在此基础水平上有所升高是疾病复发的第一信号。
肿瘤标志物也可以提供一些有关化疗效果的信息。10多年来,大家普遍接受了SCLC患者血清 E水平反映了化疗的应答情况的观点。在化疗期间应该注意的是,治疗后的24至72小时可能发生 E的暂时性升高(肿瘤的消散现象),这被认为是治疗有效的第一信号。化疗应答良好的病人一般表现为,治疗前高血清 E水平会在第一个疗程结束后1周内迅速下降。与此相反,病人血清 E水平的持续升高或暂时性下降都与治疗失败有关。总的来说,肿瘤标志物水平的不断升高指示病情的发展(可比出现明显的影像检查症状早数周或数月)。仅基于肿瘤标志物水平的升高而对病人进行早期治疗是否能延长其无缺陷的生存时间或提高生活质量还不得而知。
分析测试前的注意事项
用于肺癌肿瘤标志物检测的样本应存放于4℃(短期)和-70℃(长期)。当融化冰冻样本进行细胞角蛋白测定时,应避免样本的剧烈混合,因为剧烈震荡后细胞角蛋白可能会附着在试管壁上。
用于 E检测的样本应在采集的血液凝集后60分钟内进行分离,注意避免存在于红细胞内的 E漏出。溶血的样本不能进行 E检测。
用于SCCA检测的样本应避免皮肤和唾液的污染,因为这可能导致结果的错误升高。肾功能障碍会显著影响CYFRA 21-1和SCCA的检测结果,因此,对高检测结果的病人应观察其身体状况。
EGTM关于肿瘤标志物在肺癌临床中应用的建议
1. CYFRA 21-1、CEA和 E不应用于无症状或肺癌高危人群(吸烟者)的肺癌筛查。
2. 在肺癌患者治疗前可依据病理检查结果进行CYFRA 21-1、CEA和(或) E的检测。如果在手术前不能得到病理诊断结果,就应检测以上所有三个肿瘤标志物。
3. 对于那些怀疑患有不宜手术的肺癌,又无病理诊断结果的病人,血清 E水平的升高提示其可能患有小细胞肺癌。
4. 是否对初次治疗后症状消除患者进行随访尚有争论。然而,肿瘤标志物的连续测定结果有助于评价肿瘤是否完全消除并且可以提供病情复发的早期信息。
5. SCLC患者系统治疗过程中 E的检测可以反映治疗的应答和记载疾病的进程。
6. 关键应注意分析测试前的一些因素。用于 E检测的样本应在采集的血液凝集后60分钟内进行分离,并且溶血的样本不能进行 E检测。测定细胞角蛋白的标本融化后不能剧烈震荡。检测SCCA的样本应避免皮肤和唾液的污染。
样本应存放于4℃(短期)和-70℃(长期)。
总 结
表12总结了肿瘤标志物临床应用的关键性的指导原则。由于这些指导原则所反映的是临床研究的结果,因此随着肿瘤标志物在临床中应用实践的不断深入和技术水平的不断发展,指导原则也会不断进行更新。
肿瘤标志物临床应用中的一个重要的问题是要考虑其检测结果的实验室间变异。用特定的抗体或仪器进行的分析实验所得到的结果可能会与用其他方法所得到的结果不同。这并不能说明方法或者仪器的好坏,更大的差异来自于实验的整个过程和用于实验的试剂。因此,当肿瘤标志物用于癌症病人的监控时,应在实验结果报告中纳入有关实验方法的信息。
美国临床生物化学学会