一项国际化、随机的有关干扰素和伊马替尼(STI571)治疗慢性粒细胞白血病(CML)的临床研究——IRISⅢ期研究随访5年的最新数据,更有力地证实了伊马替尼作为CML初始治疗的益处。这一重要结果由Georgia和Guilhot等在本届EHA会议上公布,他们在报告中强调,伊马替尼与目前常用的药物相比的优越性主要表现在:①伊马替尼400 mg/d作为一线治疗,5年总生存率为89%。②去除了与CML无关的死亡和移植相关的死亡后,5年总生存率达95%(历史上用干扰素治疗和进行相合的同胞供者的造血干细胞移植患者5年生存率分别为57%和60%)。③不到4%的患者因伊马替尼相关不良反应而停药,3/4级毒性反应的发生率随着时间推移而降低。④ 伊马替尼作为一线治疗后,疾病进入加速期或急变的比率随着治疗期的延长而降低,到治疗5年时,这一比例已经降至不足1%(表1)。⑤患者生存状况与细胞遗传学和分子生物学反应的程度有关,而与反应出现的时间无关。⑥患者的疗效反应可能出现较晚,但同样可以持久。⑦不良反应发生率随着时间推移而降低。

分子生物学反应在CML患者预后中的意义

Mueller等在本届EHA会议上报告了一项针对IRIS研究中分子生物学反应的研究结果,报告题为“CML患者用伊马替尼单药治疗12个月时BCR-ABL转录本的水平预示5年后的预后”,结论包括:①完全细胞遗传学反应与分子反应的程度相一致。②5年后患者的细胞遗传学和分子生物学反应状况与治疗12个月时BCR-ABL转录本的水平有关。分子生物学反应的预期价值同样在Erben等提交的一份题为“伊马替尼治疗12个月后残余病变的水平在预后中的重要性——德国CML研究”的报告中得到证实。

Rosti等报告了意大利的一项多中心研究的早期结果,该研究的目的是评价伊马替尼400 mg/d在Sokal低危组CML患者中的疗效,结果在治疗12个月后,217例患者中88%达到完全细胞遗传学缓解,主要分子生物学反应率为63%;而IRIS研究中同样低危组的患者治疗12个月后完全细胞遗传学缓解率为76%,主要分子生物学反应率为66%。

大剂量伊马替尼治疗CML

美国M.D Anderson癌症中心的Aoki等在ASCO会议上作了题为“大剂量伊马替尼治疗初治的早期慢性期CML——2.5年随访结果”的报告,该研究证明,大剂量伊马替尼比标准400 mg/d剂量能产生更好的反应率,并有对抗疾病进展的潜在好处。患者能维持800 mg/d的剂量持续12个月,800 mg/d组中达到完全细胞遗传学缓解的患者所占的比例明显高于400 mg/d组(90%对78%,P=0.03)。意大利Rosti在本次会议上报告了另一项Ⅱ期研究的最新结果。他们用伊马替尼800 mg/d治疗Sokal中危组的早期慢性期CML患者,结果显示,72例可评价的患者在治疗6个月时完全细胞遗传学缓解率为86%,治疗12个月时为88%。治疗6个月时达到完全细胞遗传学缓解的患者中>50%有主要分子生物学缓解。在EHA会议上Ro 等还报告了剂量逐渐增加的伊马替尼与分子反应的关系的最新数据,在这一研究中,慢性期CML患者开始接受600 mg/d伊马替尼,如果一定疗程后没有达到预先确定的反应指标,则逐渐增加剂量至800 mg/d。结果发现,只有治疗6个月时分子反应的水平与患者无事件生存率有关,而治疗3个月时的分子反应水平,和达到完全细胞遗传学缓解的时间都与患者生存无关。治疗头3个月内的分子监测对达到主要分子遗传学缓解有预测价值。