作者：ArmandJ.P.，孙燕，管忠震，鞠利雅

单位：ArmandJ.PI titutGustave-Rou y,94800,Villejuif(法国)；孙燕中国医科院肿瘤医院(北京，10021)；管忠震广州中山医科大学肿瘤医院(广州，510060)；鞠利雅Debiochine,Debioclinic,94220,Charenton-le-Pont(法国)

关键词：大肠肿瘤；草酸铂/治疗应用；化学疗法

【摘要】一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究比较LV5FU2(DeGramont方案)及LV2FU2加奥沙利铂治疗晚期大肠癌的疗效，结果证实加有奥沙利铂者疗效较高(总缓解率50％vs21.9％。无进展存活期8.7个月vs6.1个月，均具有明显统计学差异)。在法国进行的另一项多中心对比研究也得出同样结果(FU/FA＋奥沙利铂总缓解率53％，无病生存期8.9个月，FU/FA组总缓解率16％，无病生存期5.2个月，均有显著性差异)。目前，奥沙利铂已被确认为治疗晚期大肠癌的有效一线药。主要剂量限制性毒性为中度粒细胞减少及感觉神经障碍，即使使用高剂量，也几乎不见肾毒性。如何设计包括奥沙利铂的联合化疗方案以取得最佳治疗效果，目前仍在美国及欧洲进一步研究中。

中图分类号：R735.3；R730.53文献标识码：A文章编号：1000－467X(1999)06－0624－07

Oxaliplatin in the treatment of advanced colorectal cancer

－a review of clinical studies

Armand J. P1., SUN Yan2，GUAN Zhong-zhen3, LiyaJu4＊

1 I titute Gustave-Rou y,94800, Villejuif ,France

2 Chinese Academy of Medical Science Cancer Ho ital, Beijing 100021,P.R.China

3 Cancer Center, Sun Yet-sen University of Medical Science, Guangzhou 510060,P.R.China

4 Debiochine, Debioclinic,94220,Charenton-Pont,France

【 A tract】 An international multi-center randomized phase Ⅲ clinical study comparing LV5FU2 (De Gramont regime) vs LV5FU2＋ oxaliplatin confirmed the superiority of the oxaliplatin combination arm in the treatment of advanced colorectal cancer (CRC)(RR 50％ vs 21.9％ , and the PFS 8.7m vs 6.1m). Similar results were obtained in another multi-center study in France (RR was 53％ for FU/FA＋ oxaliplatin vs 16％ for FU/FA, DFS was 8.9m vs 5.2m).Oxaliplatin has been recognized as one of the effective drugs for the first line therapy of advanced CRC. Moderate granulocytopenia and neuro-se ory symptoms were found to be the dose-limiting toxicities, and renal toxicity was not encountered even if high dose was administered. Further clinical studies are still on going in USA and Europe in order to define the best combination regime for advanced CRC.

Key words：Colorectal cancer; Oxaliplati Chemotherapy

近四十年来，5-FU一直是不可手术大肠癌的主要化疗药物，因此，众医家从各种不同的剂量到给药途径、从5-FU前体到衍生物、从代谢调控途径到靶结合部位，纷纷进行尝试，以期获得最佳用药模式。虽然从疗效绝对指标上并未得到突破性的飞跃，但也获取了不少有意义的结果。例如持续或间歇性静脉滴注(静滴)法比传统的快速静脉推注(推注)法，较能提高疗效，又可降低毒副反应〔1～2〕。5-FU与代谢调节药物醛氢叶酸联合应用，也提高了客观疗效，并成为常规临床用醛氢药模式，但大宗综合疗效评价显示对生存期的改善不明显〔3～8〕。快速推注与连续静滴结合，再加用叶酸的Ⅲ期临床结果见到疗效和无病生存期都有所改善〔9〕。

由于大肠癌细胞对多种化疗药物天然不敏感，使许多种化疗联合使用受到限制。如5-FU与丝裂霉素C合用的结果有褒有贬〔10～11〕，顺铂加5-FU未见客观疗效改善〔12〕。

综合各种临床试验的结果，尽管在药效学和生化调节的解释和描述上有所进步，但以氟尿嘧啶为基础方案的大肠癌化疗还始终徘徊在客观疗效20％～35％，中位生存期不超过一年〔6～9，13〕。另外，在国际上至今未能在5-FU的最佳剂量和方案上达成共识，美国偏重于Mayo法，欧洲多用连续法〔14～15〕。

可见，寻找治疗大肠癌的新化学药物是当务之急。近年来，已有多个新药进入Ⅱ期临床研究，其中，包括5-FU前体药物UFT和Capecitabine，氟尿嘧啶加用二羟嘧啶脱氢酶抑制剂等。

各改良方案的宗旨是既能保持5-FU的最佳疗效，又能免避繁琐的给药程序〔22〕。Raltitrexed和最近推出的针对核酸代谢的胸腺嘧啶合成酶抑制剂已进入多层次的临床试验，希望能够体现安全有效又方便使用的原则〔22〕。

拓扑异构酶-Ⅰ抑制剂11-羟基喜树碱和新一代金属药物草酸铂，从作用机制上完全不同于氟尿嘧啶和叶酸类抗代谢药物。但这两个药物的开发过程十分近似，都是先发现对5-FU己耐药患者的复治化疗仍有效，进而成为大肠癌的一线化疗药物。

草酸铂属于第三代铂类抗癌药，由于侧链被DACH(二氨环己烷)基团取代，使之不论在DNA复合体的构成和抗癌谱上都与顺铂大不相同〔26～27〕。多组Ⅱ期临床研究结果表明草酸铂单药治疗初治大肠癌的疗效可达22％，与5-FU或5-FU加

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