摘要：Avastin是第一个被美国FDA批准通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新药。目前正在进行非小细胞肺癌（ CLC），乳腺癌，结直肠癌III期临床实验和其它实体肿瘤的II期临床实验研究。Avastin可延长进展性和复发性 CLC的疾病进展时间TTP，提高缓解率。研究中发现的副作用有：高血压，出血和血栓形成。在III期实验中，Avastin结合希罗达（capecitabine）治疗乳腺癌有很好的反应率，但是不能延长TTP。Avastin可显著延长转移性肾癌的疾病进展时间，也不能延长生存时间。细胞毒性药物化疗联合Avastin治疗AML可以提高CR率和缓解时间。

关键词：Avastin 抗血管生成药物 恶性肿瘤 临床研究

血管内皮生长因子（VEGF）的过表达与结直肠癌的侵袭力，血管密度转移和复发预后密切相关。VEGF的过表达在乳腺癌和其它肿瘤中预后较差。Avastin（Bevacizumab）为新型的抗血管内皮生长因子的人源化单克隆抗体，主要通过中和血管内皮生长因子，阻断它和内皮细胞上的受体结合。无论是单独或与其它化疗药物结合Avastin可减少肿瘤血管生成。使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而最终“饿死”，以达到抗癌功效。由美国生物科技公司基因技术公司（Genentech，DNA）研制成功，已完成结直肠癌III期临床实验，因疗效显著，在报批后，FDA 将其列入快速审批通道，并于2004年2月26日批准该药上市作为结直肠癌的一线用药。Avastin是第一个被美国FDA批准通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新药。目前正在进行非小细胞肺癌（ CLC），乳腺癌的III期临床实验和其它实体肿瘤的II期临床实验研究。

1.Avastin治疗非小细胞肺癌( CLC)的研究

最近进行了一项Avastin的II期实验。在标准的卡铂/紫杉醇化疗方案中加入Avastin用于治疗转移性的 CLC。在此项II期实验中，99个病人随机分为三组，标准的化疗方案：卡铂（曲线下面积为6）和紫杉醇(200 mg/m2)每3周一次(n = 32); 加Avastin组分为两组；Avastin的用量分别为7.5 mg/kg (n = 32) or 15 mg/kg (n = 35)。对照组的某些病人疾病进展后允许每3周加一次15 mg/kg的Avastin治疗。结果：与对照组相比，15 mg/kg的Avastin加卡铂和紫杉醇组反应率较高（31.5% vs 18.8%）；中位进展时间较长(7.4 vs 4.2月)；生存时间略延长(17.7 vs 14.9 月)。有19个对照组的病人疾病进展后每3周加一次15 mg/kg的Avastin治疗, 其中5个达到SD, 1年生存率为47%。研究发现Avastin没有增加化疗的胃肠道副反应如恶心呕吐反应发生率和神经障碍和肾毒性的发生率。其它的副作用主要有：高血压、血栓形成和蛋白尿；偶有肾病综合症、鼻衄；出血是较严重的副作用，表现为皮肤黏膜出血和大咯血。鳞状细胞癌是大咯血发生的高危因素，其它高危因素有肿瘤坏死和空洞以及肿瘤接近大血管。此项工作的结论是：Avastin可延长进展性和复发性 CLC的疾病进展时间TTP，提高缓解率，特别在非鳞癌中治疗效果较好，风险较低[1]。

目前正在进行的扩大研究有：（1）IB-IIA CLC病人Avastin辅助卡铂/紫杉醇化疗研究；（2）Avastin结合Tarceva(OSI774)治疗复治的 CLC；（3）ECOG (东部肿瘤协作组)对结合/不结合Avastin的卡铂/紫杉醇治疗IIIB（有恶性胸腔积液）或转移性的 CLC的研究[2]。

2． Avastin治疗结直肠癌的研究

转移性结直肠癌的治疗近年来进展较快。5-FU＋CF是能延长生存期的标准的化疗方案。其它还有四种药物：奥沙利铂、依立替康、Cetuximab(IMC-C225)、Avastin也被证实能延长生存时间。欧洲的MOSAIC实验组在FOLFOX中加入奥沙利铂可显著延长3年的无病生存期。2个美国协作组评估了加入Avastin对结直肠癌的疗效，用Avastin治疗首次接受治疗的晚期结直肠癌患者的II期临床研究中，在以氟尿嘧啶加CF为基础的化疗中加入5 mg/kg Avastin可显著改善结直肠癌总反应率（40% vs 17%）、TTP（9.0 vs 5.2 月）、中位生存时间（21.5 vs 13.8月）。研究中发现的副作用有：高血压、出血和血栓形成。更进一步的临床实验正在进行中[3][4]。其它正在研究的治疗结直肠癌单克隆抗体还有：Edrecolomab (Mab 17-1A), ABX-EGF 和 EMD 72000等。值得进一步关注[5]。

3.Avastin治疗乳腺癌的研究

无论是单独或与其它化疗药物如长春瑞宾结合使用在转移性的乳腺癌II期临床实验中产生了令人振奋的结果。

75个以前接受过化疗的晚期乳腺癌病人参加了AvastinI/II剂量研究，剂量从3 mg/kg到 20 mg/kg，每2周注射一次。在第6个周期（70天）和第12个周期（154天）时进行评估肿瘤的反应，每个周期评估安全性。18个病人用3 mg/kg的Avastin， 41个病人用10 mg/kg的Avastin，16个病人用20 mg/kg的Avastin。4个病人因为副作用未完成实验，17个病人发生高血压（22%），总反应率为9.3%，中位缓解时间是5.5月（2.3-13.7月）。在154天进行评估，12/75(16%)的病人达到SD。Avastin最佳剂量是10mg/kg，每2周1次，毒性反应可耐受。这个实验也表明Avastin可以和化疗药物序贯治疗晚期乳腺癌[6]。

在III期实验中，Avastin结合希罗达（capecitabine）化疗有很好的反应率，但是不能延长TTP。目前正在进行一个大规模的III期临床试验以验证紫杉醇和Avastin作为一线用药治疗转移性疾病的效果[7]。

4.Avastin治疗肾癌的研究

希佩尔-林道病（VHL）是一种杂合子基因病，是由于肿瘤抑制基因VHL的突变导致VEGF的过表达所致。针对VEGF的单抗Avastin可显著延长转移性肾细胞癌（RCC）的疾病进展时间。II期临床实验是随机双盲的设计：Avastin剂量3mg-10mg/kg体重，每2周一次给药；116个病人随机分为三组：40个病人在安慰组，37个在低剂量组，39个在高剂量组，高剂量组与安慰组相比，中位疾病进展时间(TTP)明显延长 (hazard raio 2.55;p<0.001)。低剂量组和安慰组无显著差异（hazard ratio ,1.26,p=0.053）。在高剂量组、低剂量组、安慰剂组无疾病进展率在第4个月分别是：64%、39%、20%；在第8个月分别是30%、14%、5%。最后生存分析在3个组中无显著差异（P＞0.20）。结论是：Avastin可显著延长转移性肾癌的疾病进展时间，但是不能延长生存时间。Avastin和干扰素

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